肿瘤细胞免疫原性低下--抗原加工处理缺陷
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肿瘤细胞免疫原性低下 -- 抗原加工处理缺陷
LMP和TAP是肿瘤抗原加工过程中的重要成分，肿瘤细胞遗传的不稳定可能造成LMP和TA户基因的突变、丢失。某些病毒产物(HSV-ICP47)在胞内抑制I。MP活性，干扰TAP蛋白功能，从而阻止抗原肽形成和其转运进入内质网，影响MHCI类分子和抗原肽的结合及其在肿瘤细胞膜上的表达。现近发现，在体外培养的某些人体肿瘤细胞系中LMP-2、I-MP-7和TAPl、ATP2在mRNA和蛋白水平上均有不同程度下降)。
抗原加工处理缺陷
某些病毒在肿瘤细胞内可抑制蛋白酶体活性，阻断TAP转运，干扰MHC分子合成及其与抗原肽的结合等，从而影响MHC分子-抗原肽复合物在肿瘤细胞膜上的表达和CD8CTL对肿瘤细胞的识别。
同样对手术切除标本中的黑色素瘤、乳腺癌和宫颈癌进行测定，也显示有不同程度的TAP蛋白和MHCI类分子的丢失。在恶性转移性肿瘤中，TAP蛋白和MHCI类分子丢失频率比原发性肿瘤明显升高。应用TA户基因转染至其缺陷的肿瘤细胞或INF-丁诱导肿瘤细胞TAP蛋白表达，可恢复或促进MHCI类分子提呈的抗原肽在肿瘤细胞表达，增强CTL杀伤靶细胞的敏感性。
