基因疫苗诱导和增强免疫应答
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基因疫苗 诱导和增强免疫应答
基因疫苗又称核酸疫苗或DNA疫苗，是在基因治疗技术的基础上发展而来的。1990年Wolff等在进行基因治疗试验时，以裸DNA注射作对照，结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质――人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体，而且加强免疫后抗体效价增加，从而宣告基因疫苗的诞生。基因疫苗目前发展最快、备受人们重视的一个研究领域，其作用原理见图。用于免疫治疗的基因疫苗包括有重组抗原疫苗、DNA疫苗、重组病毒疫苗等。其中以重组抗原疫苗应用最为广泛，例如重组乙肝表面抗原疫苗已经大量用于乙肝易感人群的预防接种。
与传统疫苗相比，基因疫苗的优点主要是制备简单，容易大量生产，对于毒性大、危险的病毒，以及难以提取抗原的疫苗，基因疫苗的制备相对安全，容易得多。抗原基因在体内持续表达产生抗原蛋白，不断刺激机体免疫系统产生长效免疫，免疫效果可靠。基因疫苗不仅可以产生体液免疫应答，而且可以导致CTI-激活而诱导细胞免疫。用核心蛋白保守DNA序列制备的基因疫苗对病原体(细菌或病毒)的各变异亚型都可产生免疫应答，从而避免因病原体变异而造成的免疫逃避问题。一个质粒载体可克隆多个抗原基因组成多价苗，从而一种基因疫苗可预防多种疾病。但是基因疫苗也有其缺点，如不能完全排除少数质粒DNA插入到染色体上引起突变的可能性，一旦整合到基因组中就可能使细胞癌基因激活或抑癌基因失活。另外，基因疫苗在体内持续表达产生抗原蛋白，也可能打破机体本身的免疫平衡，或引发免疫耐受。
基因疫苗作用示意图
基因疫苗，是指将编码病原体蛋白的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中持续表达病原体蛋白，不断刺激机体免疫系统，诱导机体产生免疫应答，达到预防和治疗疾病的目的。 质粒DNA在细胞内表达的多肽抗原与宿主的MHC I和MHCⅡ类分子结合后，提呈给免疫活性细胞，诱导多种免疫反应：一是体液免疫反应；二是细胞毒T淋巴细胞免疫反应；三是辅助T细胞反应。
