抗原分子或片段诱导和增强免疫应答
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抗原分子或片段 诱导和增强免疫应答
(1)肿瘤、微生物灭活疫苗:应用化学、物理和生物学等方法(如加热、冻融、放射线照射、神经氨酸酶处理等)制备灭活的肿瘤细胞和微生物病原体或其粗提物,以非特异性的刺激因子作为佐剂,联合注射于患者体内进行免疫治疗。其作用机制可能与注射部位的炎症反应激活APC,产生细胞因子以及B、T细胞在抗原周围的集聚有关。
(2)减毒活疫(菌)苗:是用弱毒或无毒,但免疫原性强的病原微生物及其代谢产物,经培养繁殖后制成的,能获得长期或终生保护作用。活疫苗从带菌者中间分离毒力弱的菌株;或通过人工培养,使微生物产生变异,从中获得毒力弱的菌株。如鼠疫疫苗通过前一种方式获得;麻疹疫苗和卡介苗通过后一种方式获得。
(3)类毒素:细菌的外毒素经甲醛处理后,失去毒性而仍保留其免疫原性,能刺激机体产生保护性免疫的制剂称为类毒素。如“百、白、破”三联疫苗,就是由百日咳死菌苗、白喉类毒素、破伤风类毒素混合制成的。可通过人工自动免疫获得抗病能力;还可从免疫动物血液中提取制备抗毒素血清,通过被动免疫的方式,立即获得相应的特异性免疫力。
(4)亚单位疫苗:用化学试剂裂解病毒,提取包膜或衣壳上的亚单位,除去其核酸,以此制成的疫苗称亚单位疫苗。如流感病毒的包膜提取后制成的血凝素和神经氨酸酶亚单位疫苗。如从HBSAg携带者的血液中研制出的乙肝病毒亚单位疫苗可以保护患者不受乙肝的危害,其有效率达90%,并且没有副作用。
在结核病疫苗研究中,早期分泌性抗原靶―6(ESAT~6)、抗原85复合体(Ag85)是近年来研究的热点。用合适的佐剂配方免疫接种ESAT-6可以诱导高水平保护作用,小鼠的研究结果显示,以Ag85A为基础的亚单位疫苗能成功地增强BCG接种后的免疫应答,用选择的几种抗原制备的亚单位疫苗可诱导强烈的特异性免疫应答。
(5)结合疫苗:指采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖―蛋白结合疫苗,用于提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性。如b型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗等。细菌荚膜多糖免疫效果差,将细菌荚膜多糖水解物化学联接于白喉类毒素,可以大大增强其免疫性,诱导免疫应答。