抗原表位疫苗诱导和增强免疫应答
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抗原表位疫苗 诱导和增强免疫应答
用抗原表位氨基酸序列制备的疫苗称为抗原表位疫苗(epitope-basedvaccine)，包括合成肽疫苗和重组抗原表位亚单位疫苗(recombinantepitope~basedvaccine)。
(1)合成肽疫苗：分为抗病毒相关肽疫苗、抗肿瘤相关肽疫苗和抗细菌及寄生虫感染的肽疫苗。近年的研究表明，肽疫苗可诱导交叉体液免疫反应，也可诱导交叉细胞免疫反应。合成肽疫苗主要由化学合成，材料来源限制小，易于制备和纯化；化学性质和热力学性质都比蛋白质稳定，便于运输和保存；没有毒性或感染性因子(如重组载体DNA及其编码蛋白)的污染；不需要下游加工处理，成本低；可设计出能诱导B细胞和T细胞介导的体液免疫和细胞免疫反应的合成肽疫苗。但是合成肽疫苗也存在不足：
①遗传背景限制了抗原表位合成肽的表型，合成肽疫苗仅代表了蛋白抗原的一部分，很难像蛋白抗原疫苗一样诱导出多种免疫反应；
②合成肽是线性的，通常不具备抗原蛋白上抗原表位所具有的立体构象；
③与蛋白抗原相比，抗原表位的免疫原性通常较弱，很难引起较强的免疫应答以获得长期的免疫力。
(2)重组抗原表位亚单位疫苗：虽然在有些情况下，合成肽与载体分子连接后可诱导很好的免疫应答，但很少能在接种动物中产生长期保护性免疫反应。已建立提高疫苗免疫原性的新型抗原表位表达／提呈系统(antigen-presentingsystem)。在这样的系统中，外源抗原表位可插入载体分子上，并可在真核或原核系统中进行复制和表达。将重组到其他载体(病毒)蛋白分子上可在原核或真核系统中表达的抗原表位疫苗称为重组抗原表位亚单位疫苗。迄今人们已经发展了许多这样的具有颗粒样结构的外源抗原表位表达载体系统，如HBV核心抗原(HBcAg)和HBsAg载体系统，在重组杆状病毒中表达的HIV-1 gag蛋白载体系统、轮状病毒(RV)Vp6蛋白载体系统、蓝舌病毒核心颗粒载体系统，以及丝状的和二十面体的噬菌体载体系统等。
