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树突状细胞免疫治疗

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树突状细胞免疫治疗
DC能直接摄取、加工和提呈抗原,刺激体内初始T细胞活化;通过直接或间接的方式促进B细胞增殖,调节体液免疫应答;并可刺激记忆丁细胞,诱导再次免疫应答。DC可促进或抑制免疫应答的发生。研究DC的免疫调节功能对于治疗肿瘤、自身免疫病以及控制移植排斥反应具有重要的应用意义。
DC生物治疗主要包括运用趋化因子、细胞因子、CD40L、TLR配体以及能与CDld分子结合的半乳糖基神经酰眩(galactosylceramide)等对DC进行募集和处理,调控其成熟、活化以及迁移能力,使其能在体内有效地加工和提呈肿瘤特异性抗原。
早期临床实验研究表明DC疫苗可诱导抗瘤免疫应答,但仍有许多因素影响其成为标准的肿瘤治疗手段。有必要运用临床和免疫学指标对这些技术进行标准化和质量控制。例如,诱导不成熟的、耐受性的DC可治疗自身免疫性等疾病,而治疗肿瘤则需要能荷载抗原和充分活化的DC。
DC有效治疗肿瘤的必要条件
<font>DC有效治疗肿瘤的必要条件是对DC疫苗进行质量控制和标准化运用,包括进一步的临床前期或临床实验来评估针对不同疾病生物治疗最有效的DC亚群、抗原靶向、DC疫苗的引入途径、IX]疫苗的合适剂量和治疗的频率以及激活DC的刺激方法等。</font>
若肿瘤患者体内DC功能缺陷,不能有效提呈肿瘤抗原,则导致免疫无能或免疫耐受,使肿瘤得以发生发展。通过体外细胞因子联合培养扩增DC,模拟DC的成熟过程,并使其接触相应抗原物质,如人工合成肿瘤多肽、肿瘤细胞溶解物、肿瘤蛋白抗原等,或应用基因工程将肿瘤抗原基因通过载体导入DC,可将这些致敏DC回输体内作为疫苗诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。在这个方面最引人注目的研究工作是应用抗原或抗原多肽在体外冲击处理(pulsing)使DC致敏,然后将之回输或免疫接种至荷瘤宿主进行免疫治疗。
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