尘螨酶性变应原的调控机制
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尘螨酶性变应原的调控机制
调控机制的研究主要用于指导临床免疫 治疗。特异性TCR与暴露在APC表面的、能与特异性抗原多肽片段结合的MHC―Ⅱ类分子密切相关,如果能调控它们之间的相互关系,就能改变效应过程。目前,用于干扰尘螨变应原诱导变态反应过程的手段有:以特异性抗原和诱导性多肽使其在呈递后造成刺激信号的缺失以及T细胞优势表位与MHC―Ⅱ类分子竞争性结合受阻而中止效应过程。
(1)特异性多肽及蛋白质:某些特异性多肽及蛋白质可以导致T细胞无反应性,可作为临床上变应原免疫治疗的基础。有目的选择T细胞优势表位,通过改良其结构,阻断诱导B细胞产生IgE是其中的一种方法。其二为超浓度的特异性多肽,可以封闭T细胞识别Derpl、Derp2大量的表位,继而中止变态反应的进程。第三用丝氨酸替换流感病毒血凝素羟基端多肽(307―319)309位的酪氨酸,被修饰了的多肽可竞争性抑制HLA―DR、HLA―DQ等分子,同时呈现与MHC―Ⅱ类分子高亲和力,通过分子竞争性结合以阻断免疫效应即变态反应的途径。
(2)降低CD3与提高CD28受体表达的水平:目前发现CD28受体在变态反应和无反应过程中表达不一,激活后的T细胞表达显著增高,mRNA的转录产物上升;反之,无反应性的T细胞膜特异性mRNA转录产物迅速下降。调节CD28受体的表达,可以改变过敏反应的途径。
(3)通过诱导Thl细胞产生IL-2 IL-5等而诱导B细胞分泌IgE。