基因转移方法

基因转移方法

    如何安全、有效地将外源基因导人体内的靶细胞或靶器官是基因治疗的首要问题，直接决定着基因治疗的成功与否。外源基因依靠基因传递载体导人靶细胞或靶器官，因此基因转移系统是基因治疗的关键和核心。

 

    根据基因传递载体的性质不同，大致可以分为非病毒载体与病毒载体两大类。不同的载体具有不同的特征和优缺点，应根据疾病性质的不同(即靶器官的特殊性)选择切实可行的基因转移方法或基因传递载体。

 

    1.非病毒载体介导的基因转移

非病毒载体介导的基因转移是指通过物理学方法(如直接注射法、电穿孔法)、化学方法(如磷酸钙共沉淀法、脂质体法、纳米微粒介导法)和生物学方法(如受体介导的基因转移法、同源重组法)等，将外源目的基因导人宿主靶器官、靶组织或靶细胞。这些基因转移方法具有生物安全性好、外源基因整合率低、所携带的基因的大小和类型不受限制等优势，越来越受到人们的重视，特别是近年来靶向性脂质体、靶向性多聚物，以及脂质体/多聚物/DNA复合物等新材料及新产品的出现，结合电脉冲、超声、纳米等新技术，明显提高了外源基因的导人效率和靶向性。但是，非病毒载体介导的基因转移存在外源基因转移效率低、表达时间短以及对某些载体的物理、化学性质和转染机制不十分清楚等问题。因此，对现有的表达载体加以改进，获得能在临床上有效应用、靶向性好、可精确调控的载体是今后非病毒载体发展的方向。

 

    2．病毒载体介导的基因转移

    病毒介导的基因转移(viralmediatedgenetransfer)是以病毒为载体，将外源目的基因通过基因重组技术，将其组装于病毒的遗传物质中，通过这种重组病毒去感染受体宿主细胞，使外源目的基因在宿主细胞内表达。病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛，大约70％的治疗方案采用了病毒载体，包括反转录病毒、慢病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒、痘苗病毒等。这些病毒载体有各自的特点，同时也存在各自的局限性。现将基因治疗常见的病毒载体介绍如下。

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