受体介导的基因转移法
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1955
受体介导的基因转移法
受体
介导的基因转移(receptor rmediated gene transfer)是利用细胞表面存在的特异性受体介导与配体结合的DNA内吞作用实现的。配体与受体的结合具有选择性,将DNA分子偶联在特异的配体上,借助配体与受体的选择性结合,可以实现靶基因的定向转移与表达。基于这种新的基因转移策略,目前已发展出了多种受体―配体系统,如脱唾液酸糖蛋白已被用于将目的基因靶向导人具有特异的脱唾液酸糖蛋白受体的肝细胞。脱唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteins receptor,ASGPR)只存在于肝细胞表面,它能与末端为半乳糖基的蛋白质或多肽发生特异性结合;转铁蛋白受体(transferring receptor,TfR)在肿瘤细胞表面过量表达,利用转铁蛋白―聚乙烯亚胺(PEl)/DNA复合物构建成基因治疗载体,可有效转染肿瘤细胞。近年来利用抗原―抗体特异性结合也发展出了选择性基因转移方法,如利用表皮生长因子抗体可介导DNA进入表达表皮生长因子受体的细胞,由于肿瘤细胞常常过表达表皮生长因子受体,因此是一种很有希望的肿瘤靶向性基因传递方法。
此外,亦有报道以低密度脂蛋白、叶酸、核定位信号、精氨酸―甘氨酸―天冬氨酸多肽及单克隆抗体等为配体的多种受体或抗原介导的基因转移系统。