脂肪乳中的蛋黄卵磷脂
艾韦特
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与其他微粒给药系统相比,脂肪乳具有许多优点:主要辅料植物油和蛋黄卵磷脂对人体无毒,安全性好;可使用现有非胃肠道营养用脂肪乳生产线进行工业化大生产;能耐受高压蒸汽灭菌;载药量比脂质体高。
脂肪乳粒径多在200-500nm之间,为亚微乳体系,药物溶解于油相,或处于磷脂壳膜层中。目前,已有包括脂溶性维生素在内的八个药物采用了脂肪乳载药技术。分别是丙泊酚、依托咪酯、前列地尔、氟比洛芬、地西泮、棕榈酸地塞米松、丁酸氯维地平以及脂溶性维生素。
脂肪乳剂的基本处方和工艺都比较成熟,其中乳化剂的选择是技术关键。传统的脂肪乳以蛋黄卵磷脂为乳化剂,具有良好的安全性,然而不同的蛋黄卵磷脂因制取工艺不同,在乳化性能上会有微小差异,尤其在包载药物时这种差异会被放大。为了解决载药脂肪乳的稳定性,有的学者尝试研究加入油酸、泊洛沙姆等作为辅助乳化剂。但是油酸的使用会增加产品的安全风险,而其他辅助乳化剂也都未能取得注射用辅料的资质,因此,目前来看,选择性能最优良的蛋黄卵磷脂解决问题是最佳的解决方法。
另外,还有部分学者通过改变脂肪乳微粒表面的理化状态,试图赋予脂肪乳类似脂质体的长循环特性和靶向性,是目前新型载药脂肪乳研究的热点。
经多年应用,蛋黄卵磷脂被证明是脂肪乳制剂的最安全的乳化剂,长期、大量使用不会有溶血、神经毒等合成非离子表面活性剂常出现的毒性,也不会出现大豆卵磷脂可能引起的人体免疫反应。尽管如此,作为营养型脂肪乳,卵磷脂的大量摄取仍会对病人的脂肪代谢产生干扰,影响血胆固醇、甘油三酯水平。因此,脂肪乳中磷脂/甘油三酯比例降低可将这种影响减小,这是30%脂肪乳和磷脂减半的10%脂肪乳的优势。然而,磷脂/甘油三酯比例降低势必会影响产品稳定性,这时,最能体现不同蛋黄卵磷脂间乳化能力的差异。
含磷脂酰胆碱(PC)80%左右的蛋黄磷脂提取物(蛋黄卵磷脂)乳化作用好,性能适宜,最适合用于脂肪乳。尽管磷脂酰胆碱含量近似,但作为总磷脂提取物,其成分中还含有磷脂酰乙醇胺(PE)(5-20%)、溶血磷脂、胆固醇、鞘磷脂等等多种其他成分,这些成分有的对乳化作用有很大贡献,有的有协同作用,有的会影响磷脂安全性,而不同的蛋黄卵磷脂产品,因生产工艺的差别,在这些成分的组成上是不完全相同的,因此会有性能的差异。
上海艾韦特代理的蛋黄卵磷脂PL-100M(进口注册证号:F20100034)中PC/PE比例接近天然,用于营养型脂肪乳可降低磷脂/甘油三酯比例,用于载药脂肪乳,可以减少油酸的使用量,并且成品脂肪乳的PH稳定性更好,是优良的脂肪乳乳化剂。
脂肪乳粒径多在200-500nm之间,为亚微乳体系,药物溶解于油相,或处于磷脂壳膜层中。目前,已有包括脂溶性维生素在内的八个药物采用了脂肪乳载药技术。分别是丙泊酚、依托咪酯、前列地尔、氟比洛芬、地西泮、棕榈酸地塞米松、丁酸氯维地平以及脂溶性维生素。
脂肪乳剂的基本处方和工艺都比较成熟,其中乳化剂的选择是技术关键。传统的脂肪乳以蛋黄卵磷脂为乳化剂,具有良好的安全性,然而不同的蛋黄卵磷脂因制取工艺不同,在乳化性能上会有微小差异,尤其在包载药物时这种差异会被放大。为了解决载药脂肪乳的稳定性,有的学者尝试研究加入油酸、泊洛沙姆等作为辅助乳化剂。但是油酸的使用会增加产品的安全风险,而其他辅助乳化剂也都未能取得注射用辅料的资质,因此,目前来看,选择性能最优良的蛋黄卵磷脂解决问题是最佳的解决方法。
另外,还有部分学者通过改变脂肪乳微粒表面的理化状态,试图赋予脂肪乳类似脂质体的长循环特性和靶向性,是目前新型载药脂肪乳研究的热点。
经多年应用,蛋黄卵磷脂被证明是脂肪乳制剂的最安全的乳化剂,长期、大量使用不会有溶血、神经毒等合成非离子表面活性剂常出现的毒性,也不会出现大豆卵磷脂可能引起的人体免疫反应。尽管如此,作为营养型脂肪乳,卵磷脂的大量摄取仍会对病人的脂肪代谢产生干扰,影响血胆固醇、甘油三酯水平。因此,脂肪乳中磷脂/甘油三酯比例降低可将这种影响减小,这是30%脂肪乳和磷脂减半的10%脂肪乳的优势。然而,磷脂/甘油三酯比例降低势必会影响产品稳定性,这时,最能体现不同蛋黄卵磷脂间乳化能力的差异。
含磷脂酰胆碱(PC)80%左右的蛋黄磷脂提取物(蛋黄卵磷脂)乳化作用好,性能适宜,最适合用于脂肪乳。尽管磷脂酰胆碱含量近似,但作为总磷脂提取物,其成分中还含有磷脂酰乙醇胺(PE)(5-20%)、溶血磷脂、胆固醇、鞘磷脂等等多种其他成分,这些成分有的对乳化作用有很大贡献,有的有协同作用,有的会影响磷脂安全性,而不同的蛋黄卵磷脂产品,因生产工艺的差别,在这些成分的组成上是不完全相同的,因此会有性能的差异。
上海艾韦特代理的蛋黄卵磷脂PL-100M(进口注册证号:F20100034)中PC/PE比例接近天然,用于营养型脂肪乳可降低磷脂/甘油三酯比例,用于载药脂肪乳,可以减少油酸的使用量,并且成品脂肪乳的PH稳定性更好,是优良的脂肪乳乳化剂。