【进展|热点】Nature Immunology：RIG-I活化与IL-1β产生的机制

当病毒入侵机体后，位于抗原递呈细胞表面的模式识别受体旋即对病毒进行识别，并通过复杂的胞内信号转导机制，启动I型干扰素和炎症因子的表达，促进病毒的清除。RIG-I是一类重要的胞内模式识别受体，主要负责RNA病毒的免疫识别。以往的研究表明：RIG-I被激活后即形成同源二聚体，通过其胞内的CARD区域激活接头分子MAVS，后者通过一系列复杂的信号转导，最终引起IRF3/IRF7和NF-κB的活化，启动I型干扰素和炎症因子IL-1β和IL-6的表达。其中，NF-κB的活化可以引起pro-IL-1β的表达，后者经caspase 1剪接后形成具有生物活性的IL-1β。caspase 1的活化主要依赖于炎症复合体，炎症复合体的本质是有NLR和街头分子组成的复合物。
Nature Immunology上的这篇文章发现：RIG-I配体VSV刺激可以通过caspase 1引起IL-1β的表达，在此过程中，MAVS，CARD9和Bcl-10对于IL-1β的释放是必须的，但是，它们与caspase 1的活化无关，仅仅是负责活化NF-κB，进而促进pro-IL-1β的表达；而RIG-I活化以后，与ASC形成的复合物，才是导致caspase 1激活的主要原因。
这篇文章揭示了针对病毒的天然免疫应答中两个重要的问题：第一，发现了CARD9和Bcl-10是RIG-I/ MAVS下游的重要分子，二者与NF-κB的活化以及炎症因子IL-1β前体的表达有关；第二，RIG-I在激活后可以与ASC结合，通过非炎症复合体依赖性的方式激活caspase 1，促进IL-1β前体的剪切。RIG-I在活化过程中，正是通过“一手抓IL-1β生产（MAVS、CARD9、Bcl-10），一手抓IL-1β加工（ASC）”的方式引起细胞释放IL-1β！

Nature Immunology上的连接：
http://www.nature.com/ni/journal/v11/n1/abs/ni.1824.html



附图一张，本人原创，新手绘图，有诸多不妥之处，欢迎大家批评指正。。