组胺受体阻断药--　H1受体阻断药

第二十九章　组胺受体阻断药

　　组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids）。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H ₁ 、H ₂ 、H ₃ 亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。

表29-1 组胺受体分布及效应表

受体类型 所在组织 效　应 阻断药
H ₁ 支气管，胃肠，

子宫等平滑肌

皮肤血管

心房，房室结

收缩

扩张

收缩增强，传导减慢 苯海拉明

异丙嗪及

　　氯苯那敏等 H ₂ 胃壁细胞

血管

心室，窦房结 分泌增多

扩张

收缩加强，心率加快 西米替丁

　　雷尼替丁等
H ₃ 中枢与外周

神经末梢 负反馈性调节组胺

合成与释放 thioperamide

第一节　H ₁ 受体阻断药

　　人工合成的H ₁ 受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，
Ar ₁ 和Ar ₂ 可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺的侧链相似，对H ₁ 受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。

【药理作用】

　　1．抗外周组胺H ₁ 受体效应 H ₁ 受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP ₃ ）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca ²⁺ 增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI ₂ ，使小血管扩张，通透性增加。H ₁ 受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H ₁ 受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H ₁ 受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H ₂ 受体也参与心血管功能的调节。

　　2.中枢作用 治疗量H ₁ 受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H ₁ 受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。

　　3．其他作用 多数H ₁ 受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。各种H ₁ 受体阻断药的作用特点见表29-2。

表29-2 常用H ₁ -受体阻断药作用的比较

药　物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间（小时） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4～6 吡苄明 ++ / / 4～6 氯苯那敏 + - ++ 4～6 布可立嗪 + +++ + 16～18 美克洛嗪 + +++ + 12～24 阿司咪唑 - - - 10（天） 特非那定 - - - 12～24 苯茚胺 略兴奋 - ++ 6～8

（+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）

　　【体内过程】多数H ₁ 受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t _1/2 为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后2～4小时达血药浓度高峰，t _1/2 约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t _1/2 为10天，数星期后才达稳态血浓。

【临床应用】

　　1．变态反应性疾病本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H ₂ 受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对 支气管哮喘 患者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无效。

2．晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。

3．失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。

【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。