Caspase8及其介导的级联反应
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Caspase8 及其介导的级联反应
Caspase中的“C”代表半胱氨酸(cysteine)，“asp"指天冬氨酸(aspasticacid)。因而caspase可以称为胱天蛋白酶，或天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，因为其专一性地在天冬氨酸之后切断与另一氨基酸残基的连接使底物解离。目前已发现的caspase至少有12种，按其发现的先后，在caspase后面冠以阿拉伯数字表示。
半胱天冬蛋白酶家族成员及其功能
Caspase家族一般具有如下特征：
①C端同源区存在牛胱氨酸激活部位。结构为CIAC(R／Q)G。
②通常以酶原的形式存在，分子质量为29―49kDa，在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大(p20)、小(p10)两个单位，并进而形成两―两组成的有活性的四聚体。其中，每个p20／p10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子。
③N端具有一个原结构域(pr。domain)。Caspase 8作为酶原在接受了由FADD传导的凋亡信号后，通过原结构域的解离，形成活化的caspase。而激活的caspase又可作用于其自身和其他caspase酶原，由此形成有caspase介导的信号转导级联反应(caspasecascade)。
Caspase在天冬氨酸(Asp)部位被切断后从酶原转换成活性蛋白酶
Caspase主要行使两类功能：诱导凋亡和参与炎症反应。目前已知caspase 2、caspase 3、caspase 6、caspase 7、caspase 8、caspase 9和caspasel0参与凋亡信号传导，而caspasel和caspase 11(可能还有caspase 4和caspase 5)主要参与细胞因子的激活和炎症反应(见第七章)。而且，参与诱导凋亡的caspase分成两大类：启动酶(initiator)和效应酶(effector)，它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用。经FADD激活的caspase 8属于启动酶。其他的启动酶还有caspase 9(参与线粒体介导的凋亡)和caspasel0(和颗粒酶诱导的凋亡有关)。Caspase的活性
受CrmA、杆状病毒蛋白P35、人XIAP蛋白及特异抑制性多肽DEVD―CH()等调节。
