T细胞的分化成熟
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T细胞在胸腺中完成整个分化成熟过程。
骨髓干细胞随血液到达胸腺,此时称前T细胞或胸腺细胞(thymocyte)。胸腺基质细胞(如胸腺上皮细胞)、13(2、Mq>等可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL-7等细胞因子,并表达高水平的MHCI类、Ⅱ类分子,构成胸腺特定的内环境。前T细胞在这些激素、细胞因子的作用下以及此和MHC分子的介导下,依赖胸腺微环境,受遗传控制,逐步分化成熟(图2―2)。
T细胞在分化成熟不同时期,细胞表面可表达各种膜蛋白,如CD4分子、CD8分子、T细胞抗原受体和CD3分子等,并具有识别抗原、介导特异性免疫应答和免疫调节的功能。
T细胞的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。
在T细胞的分化成熟过程中,卢链的表达与否是一个决定T细胞命运的重大事件.一旦表达p链,就能诱导、促进。链的表达,从而表达功能性TCR,T细胞乃得以继续分化成熟;否则分化停止,最终导致TC即―的T细胞死亡。因而有人称此现象为TCR的日选择(pselection)。
同样,pta在促进TCR基因表达及T细胞的分化成熟中起重要作用。T细胞如不能表达pta及pTCR,则T细胞的分化就受阻,无法进一步分化成熟。发生细胞凋亡遭受克隆清除。而CD4和CD8分子的表达,则可进一步促进TCR的表达,和T细胞的分化、成熟。实验证实,CD4或CD8基因敲除的动物,无法产生成熟的CD4―和(或)CD8-的T细胞。