B细胞在骨髓中的分化成熟

骨髓是B细胞的发源地，同时也是哺乳动物B细胞分化成熟的中枢免疫器官。在骨髓内环境的作用下，按既定遗传顺序，从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞，最终分化为成熟B细胞。其中经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程，最终出现特有的表面标志――B细胞抗原受体(BCR)。BCR也称表面膜之吱球蛋白(mlg)。成熟的B细胞能识别抗原，介导特异性免疫应答，具有合成、分泌抗体的潜能。

1．前B细胞 在分化早期，Ig的重链--bt链的V区基因首先开始重排，胞质中出现u链，但还不能合成完整的Ig分子，不表达BCR，也不具有任何功能。／／链V区基因的成功重排，可诱导免疫球蛋白的轻链――x链或入链的V区基因重排，并促进B细胞的进一步分化成熟。

2．未成熟B细胞 在重排的／i链基因的诱导下，Ig的轻链--g：链或入链的V区基因开始重排。此时，未成熟B细胞首先合成I链的替代链(surrogateLchain，SL)，细胞表面表达前BCR(pre-BCR，由ptH和SL组成)。

同pta一样，SL链的表达可抑制另一条重链基因的重排(等位排斥)；促进B细胞的进一步分化、成熟；刺激轻链基因x链基因的重排。前BCR的表达促进B细胞的进一步分化成熟。随后，未成熟的B细胞能合成成熟的轻链，胞质中出现完整的IgM。同时细胞表面表达B细胞抗原受体mlgM。mlgM是B细胞分化成熟中首先出现的BCR，也是未成熟B细胞的表面标志。

未成熟B细胞尽管已表达BCR，具有识别抗原的能力，但还不能介导免疫应答。相反，此时未成熟B细胞还处于一种对抗原的“易感”状态，如受抗原刺激，非但不能活化、增殖，产生特异性免疫应答，反而会引起未成熟B细胞发生细胞凋亡而导致克隆流产(clonalabortion)。现认为骨髓中出现的自身抗原，可去除对抗原“易感”的自身反应性B细胞克隆，这是B细胞自身耐受――中枢耐受产生的重要机制之一。

3．成熟B细胞 随着进一步分化，／l链以外的其他Ig重链的V区基因也开始重排、转录和表达。此时B细胞胞质中可同时出现IgM和IgD，表面可同时表达两类BCR--mlgM和mlgD。成熟B细胞能识别抗原、介导特异性免疫应答。

至此，B细胞完成在骨髓中的分化和成熟，并离开骨髓，到达外周免疫器官非胸腺依赖区定居。

4．活化B细胞 如无抗原刺激，成熟B细胞在外周免疫器官中寿命一般仅7～10d。而骨髓中成熟B细胞则源源不断进入外周，保持高度的自我更新速率，以维持数量庞大的多样性的B细胞库。同时，在抗原刺激下，B细胞的ig基因（V区)发生体细胞突变，进一步丰富了BCR的多样性。

一旦受到抗原刺激，B细胞可被活化，发生增殖分化，进入激活状态。此时，／z基因的转录速率加快，而B细胞表面BCR的表达则下调，向浆细胞分化。

5．浆细胞 浆细胞(plasmacell)又称抗体形成细胞(antibodyformingcell，AFC)，是B细胞分化的终末细胞。此类细胞胞质中出现大量糙面内质网，能合成和分泌特异性抗体，介导体液免疫，同时表面BCR的表达减少。

从骨髓干细胞、前B细胞、未成熟B细胞到成熟B细胞，B细胞在骨髓特定的内环境中，按既定的程序分化，不受抗原影响，称为B细胞分化的非抗原依赖期(图2―11)。而在外周，成熟的B细胞只有在抗原刺激下才能进一步分化为浆细胞，分泌抗体，进入抗原依赖阶段。

已有实验证实，部分未成熟B细胞(mlgM+B细胞)可离开骨髓到达外周免疫器官，在外周继续分化、成熟；也可在外周经历B细胞的阴性选择。