树突状细胞(DC)的来源及分化成熟
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人树突状细胞起源于造血干细胞(hemopoieticstemcell)。DC的来源有两条途径:
①髓样干细胞在GM-CSF的刺激下分化为DC,称为髓样DC(myelioddendriticcells,MDC),也称DCl,与单核细胞和粒细胞有共同的前体细胞;
②来源于淋巴样子细胞,称为淋巴样DC(1ymophioddendriticcells,LDC)或浆细胞样DC(plasmacytoidDC,piX;),即DC2,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。
来源于骨髓或胸腺的MDC和LDC均为未成熟DC,摄取抗原后转变为成熟DC。未成熟DC低表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子,高表达FcR、CR及TLR、MR(甘露糖受体)等,能通过吞噬和巨胞饮作用(macropinocytosis)摄取抗原,但加工提呈抗原的能力较弱,主要分泌TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子。
未成熟DC一旦摄取抗原或受到炎性刺激(如LPS、TNF-cJ即进入成熟阶段,表型和功能均发生改变:高表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子(如ICAM-1、DC-SIGN),不表达FcR、CR和病原体受体。虽然摄取和加工抗原的能力降低,却具有强大的提呈抗原能力,主要分泌ILq2、IL-4等细胞因子。
未成熟DC摄取抗原后发生迁移,通过输入淋巴管进入局部淋巴结,并分化为成熟DC,提呈抗原激发T细胞免疫应答。DC在体内迁移是其分化成熟和实现抗原提呈功能所必需,是DC的重要特征,与其趋化因子受体表达谱有关。
未成熟DC表达CCRl、CCR2、CCR5、CXCRl和CXCR2,成熟DC表达CCR7和CXCR4,使其能针对不同趋化因子发生反应,迁移到不同部位产生不同作用。