常见动物实验中实验动物的选择
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一、 药理学研究中的选择
1、 临床药物代谢动物学研究:首选动物及性别,应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。
药物动力学参数测定:最好使用犬、猴子等大动物,可在同一动物上多次采样。
药物分布实验:大、小鼠较方便。
药物排泄试验:一般首选大鼠,胆汁采集可在乙醚麻醉,胆管插管引流。
2、 一般药理研究:主要药效作用以外广泛药理作用的研究。
动物:小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。
3、 作用于神经系统的药物研究:
促智药:成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。
镇静催眠药:成年小鼠 便于分组。
抗痛药:成年大小鼠,以雄性为宜。
镇痛药:需在整体动物上进行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。
中枢性肌松药:小鼠、猫。
解热药:首选兔。兔:品种、年龄、室温、动物活动情况等不同,对发热反应速度和程度有明显影响,应按药典规定进行。
神经节传导阻滞影响药物:首选猫,最常用的是颈神经节,因其前后部易于区分。
4、 心血管系统的药物研究:
抗心肌缺血药:狗、猫、兔、大小鼠。
抗心率失常药:豚鼠。小鼠不便操作。
降压药:狗、猫、大鼠。不宜用兔:外周循环对外界环境刺激极敏感,血压变化大。
治疗心功能不全药:狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。
降血脂药:大鼠、兔。模型动物:遗传性高脂血症WHHL兔。
抗动脉粥样硬化药:一般用兔、鹌鹑。
抗血小板聚集药、抗凝血药:大鼠、兔,个别也可用小鼠。
5、 呼吸系统药物:
镇咳药筛选:首选豚鼠,对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫:生理条件下很少咳嗽,可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。
支气管扩张药:常用豚鼠:气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠:某些免疫和药理学特点与人类较近。
祛痰药:一般用雄性小鼠,兔、猫。
犬:适用于观察药物的镇咳作用持续时间。
兔:对化学、电刺激不敏感。大小鼠:实验可靠性差。
6、 消化系统药物:
胃肠解痉药:大鼠、豚鼠、家兔、犬等,雌雄均可。
催吐、止吐:犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠,无呕吐反射,故不选用。
7、泌尿系统药物:
利尿、抗利尿药:雄性大鼠或犬为好。
8、内分泌系统药物:
肾上腺皮质激素类药物:大小鼠,雌雄均可。
9、计生药:
终止中期妊娠药,子宫收缩药:雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。
女用避孕药:雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。
男用避孕药:雄性近交系大鼠,猕猴。
10、精神药物:
抗焦虑药:成年大小鼠、兔。
抗抑郁药:大小鼠,其次为犬、猪。
二、药物安全性评价试验
1 、急性毒性
大多为半数致死量(LD50)实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。如药物毒性很小,则进行耐受剂量实验。常用大鼠、小鼠,最常用为封闭群动物
2、长期毒性试验
观察连续给予受试药物。需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应,常用:一种为啮齿类大鼠,另一种为犬、猴、小型猪。大鼠:封闭群,大动物:Beagle犬。
3、生殖毒性实验:(1)一般生殖毒性试验3个独立试验(2)致畸敏感期毒性试验(3)围产期毒性试验
不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。
啮齿类:小鼠、大鼠、仓鼠
非啮齿类:兔、犬、灵长类。
4、致突变及致癌试验
长期致癌:(1)对动物要求高。常用:F344大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠。(2)对环境要求高;(3)排除一切其它致癌因素。
5、药物依赖性试验
观察期一般较长,项目较多。都采用大、小鼠及猴。
6、其他毒性试验:药物毒性试验及原则之一,给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。
外用药毒性 :皮肤给药。(无论急性、长期)一般用兔、豚鼠、大鼠。
外用药的刺激过敏试验,豚鼠(过敏),(大鼠皮肤不适宜);兔,(刺激)
栓剂:年轻兔、大鼠
滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。
生物制品,生物工程产品:有较为严格种属特异性。