老年病研究中实验动物的选择与应用--老年病研究中实验动物的选择

第十一节　老年病研究中实验动物的选择与应用

随着社会的发展、经济卫生状况的改善和科学技术的日益进步，人类的平均寿命亦越来越长，老年人在总人口中的比例不断增加。据联合国估计1975年全世界老年人约有3.5亿，预计到2000年将产加到5.9亿。目前有些发达国家老年人口已占总人口的15%，甚至更多。发展中国家老年人口虽然一般为10%左右，但老年人口比总人口的增长更快。因此老年病研究已成为生物医学研究的重要课题。

老年病研究中，对实验动物来说，应重点解决建立研究人类的老化用实验动物模型；积累各种实验动物的正确而详细的生物学资料；供应为老化研究用的实验动物，特别是老龄实验动物。

一、老年病研究中实验动物的选择

目前，用于老年医学研究的实验动物以哺乳类动物为主体，有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、猪、猴等，其中大鼠使用最多，并广泛用于各种项目的研究，其中以细胞生化学、消化器、激素、酶等研究为主。小鼠的使用数虽比大鼠低，但用途广泛，以放射线、消化器、免疫、酶等的研究为主。鸟类的使用率不高，但涉及的研究项目地很广。鱼类、两栖类、爬虫类以及无脊椎动物等，绝大多数被用于比较生物学的研究。对各研究项目每年所使用的实验动物种类进行了调查，结果发现在DNA、染色体、放射线、细胞生化学、培养细胞、脑神经、循环器、肾脏、呼吸器、消化器、内分泌、运动器、皮肤、感觉器、结缔组织、RNA等众多研究项目中，大鼠、小鼠的使用量最高；而在糖质、脂质、胶原和免疫研究项目中，小鼠的使用率比大鼠高，大比较生物学的研究中，所有的动物的使用数量差不多。

　　非哺乳类动物在老年医学研究中也被选用，如果蝇、沙蚤、蚯蚓、轮虫、线虫、水螅、原虫等。天津医学院老年实验室推荐以果蝇做为老年学实验动物模型较为适宜，果蝇的生存期短、繁殖快、高度纯种、饲养管理简便，他们还介绍了一些饲养果蝇的配方经验以及果蝇筛选抗 衰老 药物快速定性的方法。

老年医学研究中实验动物选择应注意下面几个问题。

（一）老年学实验研究中实验动物的选择原则

1．有明确的生命期限，确知使用时的寿命；

2．具有与人类相似的生长发育、繁殖和衰老的生命阶段；

3．对感染和传染病有一定的抵抗能力；

4．食物内容和营养条件与人类相似；

5．能够施行多种检测指标进行检验；

6．染色体的分析方便易行；

7．饲养管理简便，价格经济。

（二）应注意实验动物的寿命和各种动物间寿命的相应时间

人的寿命较一般实验动物的寿命要长得多，对人体的老化研究，须进行长达70年的现象分析，无疑，采用寿命短的实验动物进行研究是有用的。但象大鼠、小鼠寿命较短，仅2～3年，与人老化过程相比有较大差异，在分析老化本质时应当谨慎。在人工致癌使用大鼠和猴时，达到致癌期需10～12个月时间，对大鼠来说，已占其生命的一半时间，而对猴仅是生命的1/10～1/20。在分析老化和致癌的机制关系上，必须充分考虑。

因此老化研究中选择实验动物时应注意各种动物间寿命的相应时间。如一般人以60岁为老年年龄，则其他几种常用实验动物进入老年的相应时间分别为：猴13.5年，狗10年，豚鼠4.8年，大鼠1.7年，小鼠1.3年。

常用实验动物寿命的相应时间和生命过程的某些参考值可见图10-14和表10-52。

图10-14各种动物平均寿命的相应时期↓符号表示动物的成年时期

（此自实验动物かちヒトへの）（狗是Beagle种）

表10-52　人和实验动物生命过程的某些参考值（按田鸡等经修改补充）

种　　类

妊　娠　期

哺　乳　期

性　　成　　熟

寿　　命

人

280天

13.5年

70年

猕　　猴

170天

3个月

♂45，♀3.5年

20年

狗

63天

1个月稍多

6个月

15年

猫

57～63天

1个月稍多

7个月

10年

家　　兔

30～32天

43

7.2个月

7～8年

豚　　鼠

60～72天

15天

♂60～70，♀40～50天

6～7年

金黄地鼠

15～18天

15～20天

5-8周

大　　鼠

18～22天

20～25天

♂60～80，♀50～80天

2～3年

小　　鼠

18～22天

17～21天

40～50天

2～3年

猪

114天

30天

8.5个月

16年

山　　羊

152

30天

6～7个月

8～10年

绵　　羊

149天

30天

6～7个月

10～15年

老龄实验动物可依据动物的牙齿磨损程度、外形颜色、指爪长度及厚度、眼睛的朦胧程度、毛色色泽、行动迟缓程度等来判定。如老龄狗的牙根全部磨损、牙齿发黄；老龄兔门齿厚长而暗黄，时有磨损，眼睛朦胧，行动迟缓，被毛无光泽。雌性大鼠和小鼠可检查其阴道涂片的细胞学变化，如连续检查三个动情周期均无规律性的细胞学变化，即表示其已进入老龄。

（三）应注意选择标准化的实验动物

　　在进行老年医学研究中应充分考虑所用实验动物的生物学状态，即遗传基因型、表现型、演出型。应尽量选择经遗传检测、微生物检测、营养检测、 环境检测 的合格的标准化实验动物。最常被选用的是各种品系的小鼠和大鼠。在选用时应了解各品系小鼠或大鼠的生物学特性和寿命期限。不同品系小鼠的平均寿命见表10-53。