多糖和蛋白质的结合疫苗
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多糖和蛋白质的结合疫苗
由多糖抗原 与蛋白质偶联而成。多糖对人体无毒性、容易产生、结构稳定,广泛存在这细菌表面抗原结构中。该种疫苗具有能诱导婴幼儿产生保护性免疫应答的优点。因此在设计上首先选择能够产生较好保护性免疫反应的多糖抗原,载体蛋白应安全、可靠,通过还原胺化、酰胺缩合、硫醚缩合等方法进行多糖和载体蛋白的偶联。
目前,在细菌性结合疫苗中所使用的载体蛋白有:白喉毒素、霍乱毒素、重组蛋白D、膜蛋白质、外膜蛋白质、链球菌C外膜蛋白质以及与多糖抗原同源的细菌外源蛋白等。多糖成分有:脱氧乙酰基C多糖、C多糖、聚核糖磷酸核糖醇、A多糖、Vi多糖等。
由于多糖抗原与载体蛋白采取偶联的方式,故在设计中应注意连接模式,现在常用的是末端连接模式和交叉连接模式两种。末端连接是将糖链末端与蛋白质连接,使蛋白质分子与糖链的连接呈放射状;交叉连接是利用蛋白质分子和糖链上的多个可以相互连接的基团,形成网状蛋白糖链结构。
此外,设计中应注意不同疫苗间不要使用相同的载体蛋白,因为载体蛋白在机体中可产生免疫反应。新结合疫苗接种后,可能被机体抗载体蛋白抗体清除,达不到疫苗的效果。