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脂多糖和脂多糖识别蛋白

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脂多糖和脂多糖识别蛋白

脂多糖是PAMP的一个代表。对脂多糖的识别在固有免疫中有特殊的地位。首先,脂多糖为革兰阴性菌的胞壁成分,免疫刺激作用最强,全身感染会引起内毒素休克(endotoxinshock)。

这一致命的综合征是全身细菌感染后大量细胞因子特别是TNF~a的分泌所引起,可导致脑、心、肾、肝等要害器官的衰竭,因而LPS又称内毒素。不仅如此,LPS是固有免疫信号转导研究的突破口之一,由此发现了相应的受体TLR4(详后),及一些当初未知的炎症基因信号转导和激活方式,开拓了研究固有免疫识别的新局面。

稍加注意不难发现,PAMP很少包括蛋白质。这符合逻辑,因为识别蛋白质抗原的主要是活跃于适应性免疫的淋巴细胞。

于是,机体对非己成分的免疫应答落入两个范畴,各自针对病原体相对单一的非蛋白质抗原与较为复杂的蛋白质抗原,并以从简到繁不同的方式逐一实施应答,形成相互有别的反应格局。这正是我们面临的两种免疫:固有免疫和适应性免疫。两者时相上有先后,但相互交替。

PAMP主要成分脂多糖(A)和肽聚糖(B)的结构

Mur(MurNac):乙酰胞壁酸;Glc(GIcNac):乙酰葡糖胺。 箭头为溶菌酶作用点。

脂多糖识别蛋白 识别哺乳动物LPS的蛋白主要包括两种:抗菌/通透性增强蛋白(bactericidal/permeability-increasingprotein,BPl)和脂多糖结合蛋白(LBP)。

BPI为55kDa的中性粒细胞识别分子,有两个功能不同的结构域,一个识别LPS并显示抗菌作用;另一具有调理活性。BPI可选择性杀伤革兰阴性菌,如果联合防御素及攻膜复合物,并有中性粒细胞参与,其杀伤效力最高。

脂多糖结合蛋白通过识别内毒素I.PS分子上的生物反应成分类脂A(1ipid-A)并构成复合体,增强对LPS作用的敏感性,使得低浓度(pico级以下)的LPS也能通过下面将介绍的TLR4信号途径,激发效应细胞,清除病原体。

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