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B细胞的抗原识别结构辅助受体和辅佐分子

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B 细胞的抗原识别结构辅助受体和辅佐分子

在成熟B细胞表面,CDl9、CD21与CD81以非共价键组成B细胞活化的辅助受体复合物(CO-receptor complex)。它们所起的作用类似于T细胞表面的辅助受体CD4或CD8。

(1)CD21:又称Ⅱ型补体受体(CR2),为单链工型跨膜糖蛋白,分子质量为145kDa,胞外区由15个短同源重复序列(SCR)组成。配体是补体C3的裂解片段C3dg、C3d和iC3b。CD21表达于成熟B细胞和FDC,部分T细胞和鼻咽癌上皮细胞也有表达。

CD21的主要功能是:

①C3dg等补体片段往往与某些抗原分子结合而形成复合结构,该结构一端被BCR识别,另一端的补体成分被CD21识别,导致有关受体交联成簇,增强B细胞对抗原刺激的敏感性,并共同启动活化信号的胞内转导(详后)。实验显示,偶联有C3dg的鸡卵溶菌酶(HEL),其免疫原性比单纯HEI。抗原分子提高1 000一10 000倍。这是CD21的主要功能。

②促进B细胞增殖:CD21的另一配体是CD23(FcεRⅡ),因而可溶性CD23分子也可以作为一种生长因子,刺激B细胞增殖。

③CD21不仅表达于B细胞,也出现在FDC表面,因而生发中心中的FDC可借助CD21固定抗原,并发挥持续刺激B细胞的作用,有利于亲和力的成熟和记忆B细胞的生成。

④CD21又是EB病毒受体,当该病毒在场时,可使B细胞发生持续性增殖,引起一种称为B细胞转化的现象。借此可以在体外建立B淋巴母细胞系,长期保存有意义的B细胞克隆。

(2)CDl9:分子质量为90kDa的糖蛋白,仅分布在B细胞和FDC。CDl9胞质区有6个酪氨酸残基(Y)中仅标出3个),是相邻SrcPTK家族成员Lyn等作用的底物。酪氨酸一旦发生磷酸化,参与启动信号转导。敲除CDl9基因小鼠不仅对TD抗原应答受损,且无生发中心生成,也无抗体亲和力成熟。

(3)CDSl:属四次跨膜蛋白超家族(TM4-SF)成员。因抗CD81单抗有显著抑制淋巴细胞增殖作用,又名TAPA-1(targetO{anti-proliferativeantibody)。

(4)其他辅佐分子

CD45:又称白细胞共同抗原(LCA)。为单链I型跨膜蛋白。胞内部分由两个结构域组成,属蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),参与启动B细胞抗原识别信号的转导。在第九章中已指出,此PTP可作用于SroPTK分子C端调节区505位置已发生磷酸化的酪氨酸残基,使之脱磷酸化,解除对Src分子的抑制作用,使PTK激活。

CD40:TNF受体超家族成员,胞外区由4个富含牛胱氨酸的重复序列所组成。该分子和表达于T细胞表面的配体CD40L配接后,产生B细胞活化的第二信号。因而CD40分子在B细胞对TD抗原的应答、外周淋巴组织中生发中心的形成、抗体的类别转换等方面皆发挥重要功能。

其他表面分子不直接涉及B细胞对抗原的识别,但参与丁-B间相互作用,或是调控B细胞的活性及抗体生成。包括B7-l(CD80)、B7-2(CD86)、FcyRⅡ-B(CD32)、CD22与CD72。

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