和凋亡相关的几种主要胱天蛋白酶
1．Caspase 1Caspase 1基因位于人类染色体11q22．2―22．3，其产物为404个氨基酸残基组成的酶原(p45)。在某些蛋白酶(可能包括其本身)的作用下，酶原被水解，形成分别由120―297位和317～404位氨基酸残基构成的p20和p10亚基。
p20亚基的C端与p10亚基的N端相互作用形成稳定的异二聚体(p20／p10)。然后由两个对称的异二聚体构成具有活性的四聚体(p20／p10)2。该分子的活性中心横跨p10和p20两个亚单位。分子中的羧基侧链部可构成“结合袋”，参与识别并结合底物分子。
Caspase 1旧称Ⅱ／―1p转换酶(1CE)，可在hs和TNFRl介导的细胞凋亡中起作用。hs和TNFRl信号可活化ICE酶原。此外，ICE样蛋白酶还参与其他多种因素诱导的凋亡，如细胞外基质丧失以及化疗药物如顺铂等诱导的凋亡。
CrmA是ICE的特异性抑制物。p35也可通过与ICE形成p35―ICE复合物而抑制细胞凋亡。此外，一些根据ICE作用底物设计的小肽如乙酰―Tyr―Val―A19…Asp―氯甲基酮、乙酰―Ty广Val―Ala―Asp―CHO等也能特异性地抑制ICE活性，进而阻止细胞凋亡。
2．Caspase 3所有ICE家族成员中，Caspase3与CED―3同源性最高(35％)，它可能是CED―3基因在哺乳动物细胞中的对应物。
Caspase3是细胞凋亡信号传导中的关键性效应酶，它不仅参与Fas-FasL诱导的凋亡途径，而且与CTL的颗粒酶B介导的杀伤靶细胞有关。Caspase3酶原有2个酶切位点，即Asp28―Ser29和Aspl75―Serl76。它必须在caspase家族其他成员如caspase 8的作用下才能被活化。有活性的caspase 3由p18和P12两个亚基组成。
3．Caspase 5效应酶caspase 5由418个氨基酸残基组成，分子质量为47kDa。被活化后产生具有活性的异二聚体，可诱导凋亡。
4．Caspase 6效应酶Caspase 6基因经不同剪接后可编码两种蛋白亚型：Caspase 6。，由293个氨基酸残基组成，分子质量为34kDa；Caspase 6p由204个氨基酸残基所组成，分子质量为23kDa。caspase 6。与CPP32高度同源，经活化后可裂解多聚腺苷酸聚合酶(PARP)诱发凋亡，而caspase 6p则可与caspase 6。结合后抑制其活性。
5．Caspase 8在hs启动的死亡信号传导中，Caspase 8可能为处于最上游的启动酶，能接受来自衔接蛋白FADD的凋亡信号并向下传递(图11―8)。Caspase 8分为MACH。1―3与MACHpl―4。MACH。的C端与ICE／CED―3相似，而MACHβ则与之不同。
不同的MACH所诱导的细胞发生凋亡的种类不同，如MACHα1与MACHα2均可使乳腺肉瘤细胞MCF7凋亡，而MACHβ则主要诱导Hela细胞凋亡。MACHα1可降解PARP而不降解ILlβ前体。目前认为caspase 8在hs或TNFR诱导的细胞凋亡信号途径中皆发挥重要作用。
FasL介导的死亡信号转导途径
6．Caspase 9参与线粒体启动的凋亡。线粒体在射线、氧化剂、高浓度Ca2+及Bax等作用下．因渗透压失衡基质发生肿胀等原因引起外膜损伤，释放细胞色素c(Cytoc)等caspase激活蛋白。Cytoc和前面提到的凋亡蛋白酶激活因子(Apaf-1)结合并使之活化，活化的ApaPl再与caspase 9酶原结合，使后者显示蛋白酶活性而触发caspa：c级联反应，引发细胞凋亡。
细胞因子通过和受体的结合，可引起免疫细胞增殖，细胞因子一旦撤离，这些细胞会因受体“饥饿”而发生凋亡：这也是一种十分重要的反馈调节机制，使得细胞因子依赖性细胞的增殖不致于失控。现知受体饥饿相关的细迄周亡可能通过线粒体即caspase 9介导的途径，因而caspase 9在免疫调节中也是一个重要的启动酶。
7．Caspasel0能与caspase 8协同作用，传导来自于死亡受体的凋亡信号。目前只在人类找到caspase l鼠中没有发现。
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