常见自身免疫病-类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA) 是以慢性进行性关节滑膜以及关节软骨坏损为特征的炎症性疾病，几乎影响全世界各类人口的1％。发病年龄一般在40一50岁，女性的发病率是男性的3-4倍。绝大多数患者的血液中都有高水平的RF因子(针对自体IgG的IgM抗体)。

患病早期，关节肿胀、疼痛并伴有功能障碍。最典型的关节表现为晨僵、对称性小关节疼痛、肿胀及压痛，在易受摩擦的骨突起部位可见类风湿结节，最终发展为关节破坏和畸形。常见关节畸形为“钮孔花”畸形、“天鹅颈”畸形和尺侧偏向畸形。

可伴有发热、贫血及淋巴结肿大等关图类风湿关节炎患者的关节畸形节外表现，重症类风湿关节炎常伴发血管炎，出现紫癜、网状青斑、指(趾)坏疽、梗死、皮肤溃疡及内脏受累等。

RA患者血清中可出现多种自身抗体。除传统的类风湿因子外，还有抗核周因子、抗角蛋白抗体、抗瓜氨酸多肽抗体、Ⅱ型胶原抗体及抗RA33／36抗体等。RA的显著病理特点是关节滑膜炎症使其变得肥厚、皱褶，滑膜的血管增生和多种炎性细胞浸润，形成血管翳(pannus)，后者进一步导致滑膜、软骨、乃至软骨下骨组织的破坏。

重症者晚期的慢性进行性炎症导致关节软骨坏损和关节畸形。滑膜及滑液T细胞的IL-2、IL-2R、IL-6、IL-4和INF-7表达减低。与此相反，IL-10在RA血清及滑液中的含量增加。

类风湿结节的形成是由于磨擦或微小创伤引起免疫复合物形成、补体激活、M甲和淋巴细胞聚积，以及炎症介质释放，最终形成以炎性细胞及纤维组织为主的结节。并有淋巴细胞浸润，关节软骨遭到破坏。

用加热变性的胶原蛋白(collagen)免疫小鼠，能够产生胶原性关节炎(collagen-inducedarthritis，CIA)。主要特征为增生性滑膜炎，并可波及关节软骨，甚至造成关节强直以至完全失去功能。胶原蛋白特异性细胞和体液免疫应答均可测得，但CIA的病理损伤主要由抗体介导。

用完全佛氏佐剂(CFA)皮下免疫Lews大鼠可诱导全身关节的炎症性病变。其特征与人的RA非常类似，包括关节滑膜的中性粒细胞和单核细胞浸润，关节软骨的损伤造成关节变形以至完全失去功能。用病鼠的Th过继转移可以在受体鼠中引发同样的病变，而血清则无此作用。