组蛋白乙酰化在肿瘤发生中的作用

组蛋白乙酰化状态取决于组蛋白乙酰基转移酶(HAT)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的活性竞争。HDAC异常结合到特定的启动子区，从而抑制正常功能基因的转录，可能是恶性肿瘤发生的机制之一。

HDAC抑制剂在肿瘤治疗中具有一定作用，这也说明组蛋白的乙酰化与肿瘤之间存在一定关系。很多研究已经表明，癌基因和抑癌基因的异常表达与肿瘤的发生有关。

肿瘤发生时，组蛋白修饰出现异常是一个正在受到密切关注的研究方向，尤其是组蛋白乙酰化与去乙酰化异常的研究最多。在这方面，早幼粒细胞白血病基因―维甲酸受体(PML―RARa)融合蛋白导致急性白血病是一个典型的例子。

PML―RARa融合蛋白通过N―CoR(或SMRT)募集mSin3―HDAC复合物至相关基因部位，使其去乙酰化，阻断转录因子结合，从而引起急性早幼粒细胞白血病。全反式视黄酸可与PML―RARa竞争结合，使之不能结合于HDAC复合物，因而可治疗白血病。AML―ETO融合蛋白阻断造血细胞的分化，引起白血病的发生也是通过这一机制实现的。

现有的一些证据表明HAT具有肿瘤抑制功能，如果HAT活性缺失或失调可能导致癌症的发生。病毒癌蛋白(E1A)可与p300／CBP结合，这一发现首先揭示了HAT活性与癌症之间的关系。

在许多类型的癌症中，编码HAT的基因发生易位、扩增、过表达和突变。但有些实验也表明，HAT的过表达可能仅是肿瘤发生的一个诱因。