受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径

大部分细胞因子受体分子胞内区不带有启动信号转导的蛋白酪氨酸激酶(PTK)结构域，但可通过相应胞内区连接的PTK起作用。CkR―F和IFNR―F的受体分子胞内区都结合有PTK中的Janus激酶(Janus kinase，Jak)家族成员，包括Jakl、Jak2、Jak3和Tyk2。

细胞因子各种受体的亚单位往往连接Jak家族中的一个或几个特定成员。如C―CSFR与Jak2连接，IL2Rβ链与Jakl、IL2Rγ链与Jak3连接，ILl0R的。链与Tyk2连接。

细胞因子和受体结合后受体分子即发生聚合，造成与之相连的Jak蛋白酪氨酸激酶相互靠拢，彼此发生磷酸化而激活。激活的Jak启动多条信号转导途径。

最短的也是最重要的一条途径是先使得受体分子胞内区上的酪氨酸残基发生磷酸化，通过转录因子STAT基因激活。表5-4表明，STAT也是一个家族，不同的Jak激活不同的STAT家族成员，进而活化不同的细胞因子基因。例如STAT 5和STAT 6

细胞因子受体体的信号转导链(橙色)带有Jak酪氨酸蛋白激酶。当受体结合链(受体)与细胞因子配接后，信号转导链上的Jak分子因聚合发生相互磷酸化而激活。

通过释放磷酸根使另一条受体链胞内段上的酪氨酸残基(Y)发生磷酸化成为pY，从而招募带有SH2结构域的转录因子STAT， STAT中的酪氨酸也从活化的Jak获得磷酸根而激活，并形成同源二聚体。后者转位至细胞核与基因启动子区相应序列结合，启动基因转录。

前面提到IFN―γ是一种重要的具有多功能的细胞因子，并可诱导多种参与特异性免疫的表面分子表达。这涉及IFN―YR介导的信号转导。下面再以此具体阐述细胞因子信号转导中的Jak―STAT通路。

IFN―γR相关的信号转导至少有5种成分参与，它们分别是受体分子IFN―γR1(α链)和IFN―7R2(β链)、Jak家族PTKJakl和Jak2，以及转录因子STATl。α链以266―269位置的LPKS氨基酸序列与Jakl结合;β链通过胞内区263―274一段富含脯氨酸的序列(PPSIPLQIEEYL)与Jak2结合。

当IFN―YR与配体结合后，受体亚单位的胞内区靠近，如上所述，Jak2和Jakl可因相互磷酸化而被激活。激活的Jak使。链近C端440～444位YDKPH序列中的酪氨酸发生磷酸化(Y―pY)，为带有SH2结构域的STAT1提供了结合部位。

STATl借助其SH2结构域向pY靠拢，引起STATl上701位的酪氨酸发生磷酸化。随后磷酸化的STATl离开受体分子胞内段，形成同源二聚体(各自借助SH2结构域识别对方分子上发生了磷酸化的酪氨酸pY)，并转位至细胞核内，和一种称为GAS(gamma-activatingsequence)的DNA框结合，刺激IFNG基因转录。