侵袭性曲霉菌病---血液肿瘤之常见并发症

侵袭性真菌感染(Invasive Fungal Infection, IFI)是接受联合化疗及 造血干细胞 移植(Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)患者的严重并发症，其中侵袭性曲霉菌病(Invasive Aspergillosis , IA)是较为常见的一种，且发生率逐年上升，1在血液病和HSCT患者中病死率高达50%-90%。2造成高病死率的主要原因是IA 早期诊断困难，使得治疗延迟。3

以往常用的诊断IA感染的方法包括真菌培养、组织 病理学 检查、影像学检查。然而，这些经典方法并不能为临床带来很高的价值，如临床最多见的痰培养曲霉菌阳性并不能帮助确诊曲霉菌感染。因为在空气中存在许曲霉菌孢子，阳性结果可能是污染所致。而曲霉菌感染血培养的阳性率非常低，即使在疾病晚期也很难从血液中培养出曲霉菌。组织病理学检查可以诊断，但是一般为有创性检查，不易取材，故以往诊断IA十分困难。

在国内外IFI的诊断标准中，均认为血清曲霉菌抗原阳性可作为微生物学诊断标准，因此测定血清GM水平有助于IA的早期诊断、早期治疗。4-6 且近年来多数研究均证实其灵敏度可达60%-95%，特异度可达85%以上，7因而被认为是一种诊断IA的非侵袭性的可靠方法。 Bio-Rad 公司已将GM检测商业化(曲霉菌抗原检测试剂盒(PlateliaTMAspergillus Ag))并获得了CFDA批准。

由于IA在恶性血液病及HSCT患者中的高病死率，抢先治疗就显得尤为重要。抢先治疗是指对有高危因素的患者中出现曲霉菌感染的某些替代指标阳性时即给予抗真菌药物以阻止IA 的进展，降低病死率，抢先治疗起点的选择是治疗的关键。文献报道对发热、 抗生素 治疗无效的器官移植患者，连续2次GM检测阳性者给予抢先治疗及将GM试验结合胸部CT检查结果作为抢先治疗的起点，可以显著降低IA的病死率。8-9

考虑循环GM抗原的量和患者体内的 真菌 负荷量相关，且GM抗原水平对患者的预后有重要意义，如果患者进行抗真菌治疗而GM抗原却维持在高水平，提示预后不佳。这一现象与国内外报道一致。3,10 但GM 抗原血症缓解至正常水平，尚不足以作为停止抗真菌治疗的唯一标准。

综上所述，更明确的诊断更有利于制定有效的抗真菌治疗方案而且更有利于以后诊断及治疗的研究。动态检测GM水平对血液病患者IA的早期诊断及疗效检测具有重要意义。以GM阳性为起点的抢先治疗可以显著降低IA患者的病死率，同时把GM检测与真菌 培养 、组织病理学检查、影像学检查相结合，能进一步提高IA的临床诊断率，降低IA患者的病死率。

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2. Morgan J, Wannemuehhr KA, et al, Incidence of invasive aspergillosis following hematopoietic stem cell and solid organ transplantation: interim results of a prospective multicenter surveillance program [J]. Med Myeol, 2005,43 suppl 1:S49-S58

3. 徐明珠，孙爱宁，吴德沛，，血清半乳甘露聚糖抗原检测对血液病患者侵袭性肺曲霉病的诊断及预后价值，中国抗感染化疗杂志2009年5月20日第9卷第3期

4. 中华内科杂志编辑委员会，血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)[J].中华内科杂志，2007,46(7):607-610

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