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侵袭性曲霉菌病--免疫缺陷儿童IA病人的诊断

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侵袭性曲霉菌病(Invasive Aspergillosis , IA)现已成为 免疫 力减弱的的儿童病人重要的发病和死亡因素,其预后状况取决于能否早期诊断、采取合适的治疗以及病人本身的抵抗能力。但因为儿童病人的特殊性,成人的一些诊断方法可能并不适合儿童。

例如影像学诊断,对于成人的血液病患者而言,高分辨CT是一种对肺曲霉菌感染的敏感筛查方法,但根据目前积累的数据来看,这些特征性的CT表现可能并不适用于儿童,(1)在一个多中心的回顾性调查中,侵袭性肺曲霉菌感染最常见的影像学表现是结节,而儿童患者中,只有不到2%的病人表现出新月征,6%的表现晕轮征,14%的病人表现空洞。还需要考虑的是,常规的一系列CT检查对于儿童来说有很大的放射暴露风险,由此引起的继发性肿瘤的风险较成人更加明显。(2)~(4)所以CT扫描应该更加有选择性,尽可能低剂量,并结合其他的体外诊断方法。

目前常用的体外诊断方法有两种:一种是检测(1,3)-β-D-葡聚糖,该抗原出现在大多数致病性 真菌 的细胞壁上,根据现有的两次实验评估,(5)在成人检测中,有报道的灵敏度和(55%~100%)和特异性(71%~93%)被认为尚可满足检测需求。但在未发生感染的免疫力正常的儿童中,平均的(1,3)-β-D-葡聚糖浓度高于成人,并且目前还没有定义的cutoff值,(6)因此能否将该检测用于儿童病人的侵袭性曲霉菌风险判断和诊断仍有待进一步确定。

另一种方法是检测半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)抗原,该抗原是发现与曲霉菌细胞壁上的一种特异性杂多糖,目前市场上广泛使用的是 Bio-Rad 公司的曲霉菌抗原检测试剂盒(PlateliaTM Aspergillus Ag),最近的一篇综合分析显示使用该产品进行检测的总体灵敏度和特异性分别可以达到0.73(95%CI,0.46-0.61)和0.90(95%CI,0.88-0.92),(7)其他一些研究也对使用了Bio-Rad公司曲霉菌抗原检测试剂盒(PlateliaTM Aspergillus Ag)在儿童病人中进行相关检测的情况进行了评估,在5项使用欧洲癌症研究和治疗组织和真菌病研究组(European Organization for Research and Treatment Cancer and Mycoses Study Group, EORTC/MSG)标准并包含了充分病人个体信息的儿童病人研究中,综合的灵敏度和特异性达到了0.76(95%CI,0.62-0.87)和0.86(95%,0.68-0.95),(8)~(12)这比上面来自成人的GM试验分析数据更加有意义。

综上可见,虽然不同报道对GM检测结果的诠释存在差异,但这些研究也证明了GM试验在儿童侵袭性曲霉菌病的诊断中是具有临床应用价值的。

参考文献:

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