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脑缺血动物模型的建立

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一个脑缺血动物模型的成功建立,对于临床前心脑血管药理的研究具有重要意义。一个理想的脑缺血及再灌流动物模型应具备以下条件:

(1)血管闭塞后能引起相应区域血流量改变。
(2)病理改变接近人脑急性缺血性变化。
(3)大脑缺血严重,但脑干活动尚能维持,有利于缺血再灌流的连续观察。
(4)闭塞动脉的方法能进行重灌注。
(5)重复性好。
(6)可控制缺血的时间,制成轻重不等的缺血模型。

常用方法:

1.开颅法:多数选择颞下部开颅,分离并电凝横过嗅束外缘或内缘处的MCA或用丝线结扎MCA造成脑梗塞,是目前公认的标准MCAO模型。

2.光化学法:Watson首次建立了光化学诱导脑皮质梗塞动物模型。立体定向仪固定大鼠头部,暴露颅骨,尾静脉注射光敏材料荧光素、荧光素钠、四碘荧光素二钠或四碘四氯荧光素二钠(rose bengal),然后用特定冷光源(卤素灯或氨灯)照射局部头颅,光线透过头皮切口处的颅骨与血管内的染料接触,激发光化学反应,产生单线态氧,引起皮层内血管内皮细胞损伤,血小板聚集,导致照射区内血栓形成,皮层缺血坏死。

3.栓塞法:把无菌干燥的血凝块研碎筛滤,制成栓子混悬液。从ECA注入栓子后结扎ECA并开放CCA,栓子冲入ICA后进入MCA。

4.大脑中动脉(MCOA)局灶性卒中模型的建立方法包括外科机械性闭塞模型、线栓法及光化学方法等。由内皮素-10.1 nmol/μl建立的土拔鼠MCA闭塞及再灌注模型,与人类的发病机制比较接近,是第一个利用生物因素制成的MCA闭塞及再灌注模型。


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