局灶性脑缺血的标准动物模型

一个脑缺血动物模型的成功建立，对于临床前心脑血管药理的研究具有重要意义。

一个理想的脑缺血及再灌流动物模型应具备以下条件：

（l）血管闭塞后能引起相应区域血流量改变。

（2）病理改变接近人脑急性缺血性变化。

（3）大脑缺血严重，但脑干活动尚能维持，有利于缺血再灌流的连续观察。

（4）闭塞动脉的方法能进行重灌注。

（5）重复性好。

可控制缺血的时间，制成轻重不等的缺血模型。

常用方法：

1．开颅法

多数作者选择颞下部开颅，分离并电凝横过嗅束外缘或内缘处的MCA或用丝线结扎MCA造成脑梗塞，是目前公认的标准MCAO模型。

2．光化学法

Watson首次建立了光化学诱导脑皮质梗塞动物模型。立体定向仪固定大鼠头部，暴露颅骨，尾静脉注射光敏材料荧光素、荧光素钠、四碘荧光素二钠或四碘四氯荧光素二钠（rose bengal），然后用特定冷光源（卤素灯或氨灯）照射局部头颅，光线透过头皮切口处的颅骨与血管内的染料接触，激发光化学反应，产生单线态氧，引起皮层内血管内皮细胞损伤，血小板聚集，导致照射区内血栓形成，皮层缺血坏死。

3．栓塞法

把无菌干燥的血凝块研碎筛滤，制成栓子混悬液。从ECA注入栓子后结扎ECA并开放CCA，栓子冲入ICA后进入MCA。

4．大脑中动脉（MCOA）

局灶性卒中模型的建立方法包括外科机械性闭塞模型、线栓法及光化学方法等。由内皮素－10.1 nmol／μl建立的土拔鼠MCA闭塞及再灌注模型，与人类的发病机制比较接近，是第一个利用生物因素制成的MCA闭塞及再灌注模型。

5．插线法

Koizumi于日本卒中会议(1985)首次报道了可逆性MCAO模型，解决了大鼠局灶脑缺血再灌流损伤研究的难题。分离暴露颈部血管，从ECA或CCA分叉处插入4～0尼龙线，进入ICA，阻断MCA起始端及其所有侧支血液供应，导致MCA区局灶缺血。一定时间后轻轻提拉插线，有阻力时提示丝线头端已达ECA或CCA切口处，制做成再灌流模型，不需再次切开颈部。

目前该模型具有代表性的方法有两类，即Longa法川和Koizumi法。前者是把尼龙线头端烧成球形，后者在尼龙线远端徐一层硅酮弹性体（长度5 mm，直径0.25 mm），便于插入ICA并胀紧血管。Laing对上述两种方法做了对比研究，发现两者脑缺血中心区细胞坏死和脑血流改变相差显著，Koizumi法闭塞效果更好。

优点：模型制做勿需开颅，MCAO效果比较理想，是目前唯一能观察再灌流损伤的局灶性脑缺血模型，有人推测开颅法可能被淘汰。

缺点：

（1）动物体重要求严格，一般定为280g～350g；

（2）结扎枕、甲状腺上、咽升、舌、上领外和翼愕动脉需要一定手术技巧，尤其后者位置较深，要求具备较好的操作能力；

（3）模型实质上也是栓塞性卒中，与人群常见卒中存在差异。