5.29 病毒感染导致阿尔兹海默的又一力证

早上好呀，又是沉迷科研，无法自拔的一天~

①病毒感染导致阿尔兹海默的又一力证

斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡研究所的最新研究表明，病毒与宿主生物液体中的蛋白质相互作用，会在病毒表面形成一层蛋白质。这层蛋白质使病毒更具传染性，并有助于阿尔茨海默病等神经退行性疾病特征性斑块的形成。

这些病毒是死的还是活的？两者都有。

原文检索：The viral protein corona directs viral pathogenesis and amyloid aggregation

②Nature子刊：m6A调控肿瘤细胞上皮间质化新发现

近年来本领域科学家围绕EMT的表观遗传调控因素做了诸多研究，发现DNA甲基化及组蛋白修饰等均可参与肿瘤细胞EMT的发生发展，但mRNA修饰对肿瘤细胞EMT的影响尚未揭示。

王红胜副教授课题组在Nature Communications期刊上发表题为“RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail” 的研究论文，发现肿瘤细胞上皮间质化（EMT）过程中mRNA的m6A显著上调，其可通过促进EMT关键转录因子Snail的翻译从而促进肿瘤EMT及侵袭转移。

王红胜副教授课题组研究发现，在肿瘤细胞EMT过程中，mRNA的m6A修饰增加。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制癌细胞在体外和体内的迁移、侵袭和EMT过程。m6A-seq和功能实验表明，EMT的关键转录因子Snail的表达受m6A调控，且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。

原文检索：RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and translation of Snail

③科学家感叹，癌细胞简直是为适应环境而生的艺术家

在卢森堡健康研究所（LIH）领导的一个联合跨学科项目中，研究人员的结果表明，胶质母细胞瘤的癌细胞（明显侵袭性的实性脑肿瘤）表现出发育可塑性，其表型特征没有人们想象的那么受限。

到目前为止，研究人员认为实体肿瘤的生长来源于肿瘤干细胞，这些干细胞具有特定的表面标志物，这些标志物以固定的、分级的顺序发展。因此，癌干细胞负责肿瘤的进展，并产生特定类型的分化程度更高的癌细胞，其命运是预先确定的。

在卢森堡健康研究所（LIH）领导的一个联合跨学科项目中，研究人员的结果表明，胶质母细胞瘤的癌细胞（明显侵袭性的实性脑肿瘤）表现出发育可塑性，其表型特征没有人们想象的那么受限。癌症干细胞，包括其后代，能够适应环境条件，并经历可逆的转变成为各种细胞类型，从而改变其表面结构。该结果表明，针对肿瘤干细胞特异性表面结构的新疗法将因为这个原因而效果有限。该研究小组将结果发表在最近的Nature Communications杂志上。

④上海科大，华中科大Nature Neuroscience解码捕食与进食的神经机制

进食与捕食行为是生物进化的主要驱动力之一，一直是神经科学研究的热门话题。这些行为与感觉特征提取、奖赏和动机息息相关。解码这些行为不仅是理解神经系统如何调控行为的重要窗口，也为理解临床肥胖症和厌食症的发生提供契机。两个研究团队利用光遗传学、在体电生理记录和钙信号光纤光度法等神经环路手段，发现ZI神经元介导了猎物的“感觉特征”提取、捕食的动机、捕食与进食的相互关联等内容。

2019年5月24日，上海科技大学生命学院沈伟研究组与华中科技大学李浩洪研究组合作，在Nature Neuroscience杂志上长文发表了题为Zona incerta GABAergic neurons integrate prey-related sensory signals and induce an appetitive drive to promote hunting的文章，揭示了大脑未定带（Zona Incerta，ZI）神经元在捕食与进食之中所起的关键作用。

ZI是大脑中的功能“未定”的区域，位于大脑神经轴中央位置，与多个脑区有丰富的神经连接，然而其功能仍然不够清晰（Mitrofanis J. Neuroscience, 2005.）。沈与李的团队发现ZI不仅对于小鼠提取猎物特征信息很关键，还编码奖赏性动机，促进捕食行为；另外ZI还促进奖赏性进食，且通过不同的下游环路来调控进食和捕食行为。同时，研究团队发现，光遗传学激活ZI的GABA（gamma-aminobutyric acid）γ-氨基丁酸神经元会引起小鼠的暴食性行为和啃咬食盘与垫料，说明这些神经元除了参与进食外，还可能参与捕食行为。

原文检索：Zona incerta GABAergic neurons integrate prey-related sensory signals and induce an appetitive drive to promote hunting

⑤著名免疫学家最新PNAS发文：CAR-T可以用于实体肿瘤

十年前，研究人员宣布开发出了一种称为CAR-T（嵌合抗原受体）的癌症免疫疗法，患者利用自身基因修饰过的T细胞，这些T细胞具有强大的抗肿瘤作用，进行治疗。自此之后，CAR-T成为新型细胞免疫治疗工具的热点关键词，在所谓的“液体癌症”，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了重大成功。

但实体瘤被证明对这些方法具有抵抗力，部分原因是工程化的T细胞一旦进入这些肿瘤，就会逐渐失去抗肿瘤能力。免疫学家称这种现象为T细胞“疲惫”或“功能障碍”。

La Jolla免疫学研究所（LJI）研究人员Anjana Rao教授过去几年中一直致力于解开这其中的原因，其研究组发表了一系列论文，发现了一种调节基因表达的转录因子：NFAT能打开“下游”基因，削弱T细胞对肿瘤的反应，使T细胞衰竭。Anjana Rao教授作为美国科学院院士，在免疫研究领域功成名就，并且在表观遗传领域也取得了许多傲人的成绩。

原文检索：TOX and TOX2 cooperate with NR4A transcription factors to impose CD8+T cell exhaustion

⑥中山大学生科院Nature子刊发现非典型尿嘧啶DNA糖基化酶UdgX的催化过程

在自然界中，绝大多数生物都是以DNA为遗传物质，其完整性对于生物体至关重要。DNA损伤被认为是诱发细胞功能障碍、细胞衰老以及癌症的主要原因。在DNA中，胞嘧啶（dC）的脱氨基作用可形成脱氧尿嘧啶（dU），引起G-to-A的碱基转换突变（transition)。为应对此类DNA损伤，细胞形成了包括碱基切除修复路径BER在内的多种 DNA 修复机制，而尿嘧啶DNA糖苷酶UDG则负责切除dU, 并起始下游的修复过程。

随着UDG各家族成员的研究在近年内被相继报道，人们对该家族酶的催化性质及机制也逐渐了解。但是，耻垢分枝杆菌来源的UDG（以MsmUdgX代表）被发现具有独特生化性质。例如，MsmUdgX 能与含dU的单链DNA 形成异常稳定的复合物，在多种变性条件下不解离, 研究者也无法检测到该酶切除尿嘧啶的活性。目前MsmUdgX生化性质的结构基础和功能机制尚不明确。

来自中山大学生科院的谢伟教授课题组发表了题为“Suicide inactivation of the uracil DNA glycosylase UdgX by covalent complex formation”的文章，报道了关于MsmUdgX催化过程的机制研究，提出的MsmUdgX-DNA共价复合物的结构可能为新型抗菌药物的设计提供新思路，具有潜在的应用前景。

原文检索：Suicide inactivation of the uracil DNA glycosylase UdgX by covalent complex formation

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