7.18 近期阿尔兹海默病重要研究成果的解读整合！

阿尔兹海默症，即我们常说的老年痴呆，是一种以记忆功能和认知功能进行性退化为特征的临床综合征，多发于老年人群中；目前中国有 800 万 - 1000 万名阿尔兹海默症患者，而且随着人口老龄化速度的加剧，未来阿尔兹海默病的患者数还会持续增加，本文中，小编整理了近期科学家们在阿尔兹海默病研究领域取得的重要研究成果，与大家一起学习！

Neuron：不同关键基因之间的「串扰」或会促进阿尔兹海默病患者的大脑炎症表现

近日，一项刊登在国际杂志 Neuron 上的研究报告中，来自麻省总医院的研究人员通过研究阐明了如何有效抑制大脑组织的炎症表现，大脑组织的炎症会促进阿尔兹海默病的发生，相关研究结果有望帮助研究人员开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。

我们都知道，阿尔兹海默病患者的大脑中充满了受损神经细胞和其它蛋白质（称之为淀粉样蛋白和 tau 蛋白缠结）的沉积物，但如果仅有淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的话，一个人或许在很长一段时间内都不会患上阿尔兹海默病；研究者表示，大脑组织应对淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结所产生的炎症（神经炎症）是神经元细胞的主要杀手，其会导致个体大脑认知功能下降。

原文检索：doi：10.1016 /j.neuron.2019.06.010

Sci Adv：为何老年人更易患阿尔兹海默病？

阿尔兹海默病的患病风险会随着年龄的增加而增加，近日，一项刊登在国际杂志 Science Advances 上的研究报告中，来自德国波恩神经退行性疾病中心等机构的科学家们通过研究揭示了为何老年人更易患阿尔兹海默病，他们发现，名为 tau 蛋白的特定分子会参与该病的发生，tau 蛋白能在老化的大脑中快速扩散。

阿尔兹海默病患者大脑中两种不同种类的蛋白沉积主要参与了疾病的发生，这两种蛋白分别为 β- 淀粉样蛋白（Amyloid beta plaques）和 tau 神经原纤维缠结（tau neurofibrillary tangles），tau 神经原纤维缠结能够反映患者疾病的进展，其首先会出现在患者的大脑记忆中心，随后会在疾病发生过程中的其它区域出现。Tau 蛋白或 tau 蛋白聚集物会沿着神经纤维移动，从而导致疾病在大脑中扩散。

原文检索：doi：10.1126 /sciadv.aaw6404

Sci Adv：年龄本身会促进阿尔兹海默症相关 tau 蛋白在大脑中的扩散

麻省总医院 (MGH) 研究人员的一项研究发现，阿尔兹海默症相关蛋白 tau 在大脑中传播是由大脑本身老化的因素促成的，而不是由神经元表达该蛋白的时间长短决定的。他们发表在《Science Advances》上的研究为确定这些因素奠定了基础，而这些因素反过来又可能导致新的治疗策略。

研究者表示，散发性阿尔兹海默症和其他神经退行性疾病与年龄有关的事实是显而易见的，但其原因尚不清楚，现有的动物模型，如出生时带有突变的老鼠，随着年龄的增长，容易积累含有 tau 的缠结，因此无法区分是动物的年龄还是大脑终生暴露在不断增加的 tau 中导致了这种病理效应。

原文检索：doi：10.1126 /sciadv.aaw6404

Hypertension：高血压药物有望治疗阿尔兹海默病

在寻找减缓阿尔兹海默病进展的新型疗法时，来自拉德堡德大学医学中心的研究人员通过研究发现，血压药物尼伐地平能够增加阿尔兹海默病患者大脑记忆和学习中心的血流量，同时还不会影响患者大脑其它部分的功能，相关研究刊登在国际杂志 Hypertension 上。这些研究结果表明，阿尔兹海默病患者大脑血流量的下降或在某些区域能够被逆转，然而，重要的一个问题是是否研究者所观察到的大脑血流量的增加能够转化为有益的效应。

文章中，研究人员随机指派 44 名参与者接受尼伐地平或安慰剂 6 个月时间，研究人员和参与者均不知道谁服用了安慰剂或药物，在研究开始和研究后 6 个月，研究人员利用磁共振成像技术测定了参与者大脑中特殊区域的血流量。

原文检索：doi：10.1161 /HYPERTENSIONAHA.119.12892

Biol Psych：科学家鉴别出阿尔兹海默病的新型治疗靶点

载脂蛋白 E（ApoE）是阿尔兹海默病发病的的主要遗传风险因素，然而，作为一种潜在的药物开发靶点，该蛋白质并未得到足够的研究；近日，一项刊登在国际杂志 Biological Psychiatry 上的研究报告中，来自南佛罗里达大学等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的 ApoE 拮抗剂或能阻断 ApoE 与 N - 末端淀粉样蛋白前体蛋白（app）之间的相互作用，此外，名为 6KapoEp 的肽类拮抗剂或能减少阿尔兹海默病相关 β 淀粉样蛋白及大脑中 tau 病理学表现，同时还能改善遗传工程化小鼠（模拟阿尔兹海默病症状）的学习和记忆能力。

许多失败的阿尔兹海默病抗淀粉样蛋白疗法往往针对多种形式的 β 淀粉样蛋白，β 淀粉样蛋白最终会在形成粘稠的大脑斑块聚集体，这些淀粉样蛋白斑块的存在时阿尔兹海默病的主要标志。本文研究结果表明，干扰 ApoE 与 N - 末端 app 的物理相互作用或能作为治疗最常见痴呆的新型修饰治疗策略。

原文检索：doi：10.1016 /j.biopsych.2019.04.026

JAMA Neurol：深入观察阿尔兹海默病毒性蛋白有望开发新型精准化疗法

近年来，一种名为 β 淀粉样蛋白的物质引起了科学家们极大的关注，β 淀粉样蛋白是每个人大脑中的一种正常蛋白质，但研究人员并不清楚为何这类蛋白质会在阿尔兹海默病患者大脑中凝固并形成沉积物，而这也是阿尔兹海默病的典型特征。

如今，越来越多的研究证据表明，β 淀粉样蛋白的毒性形式或许并不存在于沉积物中，相反，这种蛋白的可溶性版本或许是有毒性的。近日，一项刊登在国际杂志 JAMA Neurology 上的研究报告中，来自美国西北太平洋国家实验室等机构的科学家们通过研究深入分析了这种可溶性的 β 淀粉样蛋白的毒性特征，这也是目前科学家们难以解决的一个问题，文章中，研究人员利用质谱法清晰地观察了大脑中这种可溶性淀粉样蛋白的水平。

原文检索：doi：10.1001 /jamaneurol.2019.0834

Stem Cell Rep：科学家鉴别出治疗阿尔兹海默病的潜在靶向蛋白聚集物

近日，一项刊登在国际杂志 Stem Cell Reports 上的研究报告中，来自巴黎第四大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了治疗阿尔兹海默病的潜在靶点；帕金森疾病中的 α- 突触核蛋白和阿尔兹海默病中 tau 蛋白的聚集常常与神经变性疾病的进展有关，这些蛋白聚集常常会从一个神经元细胞扩散到另一个细胞，并且附着到细胞上。

在扩散的过程中，α- 突触核蛋白和 tau 蛋白也会不断扩大，有研究表明，这些蛋白聚集物的扩散和放大往往是有害的，而且还会加剧多种疾病的进展；理解这些蛋白聚集物的形成、扩散及其在中枢神经系统细胞中繁殖的机制对于开发新型疗法至关重要。

病理性蛋白聚集物扩散增殖的关键步骤就是将受影响的神经细胞释放的聚集物吸附到未受影响的细胞膜上，如今研究人员已经鉴别出了 α- 突触核蛋白致病性聚集物的靶点，这项研究中，研究人员通过研究成功鉴别出了 tau 蛋白聚集物的靶点，这些靶点就是钠 / 钾泵及谷氨酸受体，这两种蛋白质是神经元细胞生存的关键蛋白，目前研究人员利用小鼠神经元进行了相关的实验。

原文检索：doi：10.1016 /j.stemcr.2018.12.007

JCI：鉴别出引发阿尔兹海默病的新型分子机制

近日，一项刊登在国际杂志 Journal of Clinical Investigation 上的研究报告中，来自维克森林大学医学院的研究人员通过研究鉴别出了一种新型机制及阿尔兹海默病的潜在新型治疗靶点。研究者 Tao Ma 教授说道，阿尔兹海默病是一种毁灭性疾病，目前并无有效的治疗手段，目前所有已经完成的新药临床试验都失败了，因此研究人员就迫切需要寻找治疗阿尔兹海默病的新型潜在靶点。

阿尔兹海默病的主要特征为患者严重的记忆丧失即突触功能衰竭，尽管目前研究人员并不清楚阿尔兹海默病的具体原因，但研究人员认为，维持机体记忆和突触的可塑性就需要蛋白质的合成，研究者指出，阿尔兹海默病相关的 eEF2K 信号分子的激活会导致蛋白质合成被抑制。

原文检索：doi：10.1172 /JCI122954

Science：揭开几十年谜题！科学家终破解阿尔兹海默病大脑斑块奥秘！

阿尔兹海默病所影响的大脑中布满了所谓的淀粉样蛋白，这种蛋白沉积物主要由 β 淀粉样蛋白组成，然而 β 淀粉样蛋白是由前体蛋白所产生的片段，目前研究人员并不清楚这种前体蛋白的功能；近日，一项刊登在国际杂志 Science 上的研究报告中，来自佛兰德斯生物技术研究所和比利时鲁汶大学 (VIB-KU Leuven) 的科学家们通过研究发现，淀粉样前体蛋白能通过结合到特殊受体上来调节神经元的信号传输，调节这种受体或能潜在帮助治疗阿尔兹海默病和其它大脑疾病。

30 多年前，科学家们鉴别出了淀粉样前体蛋白，20 世纪 80 年代末，来自全球多个研究小组将淀粉样斑块中的蛋白质片段追溯到 21 号染色体上的一个基因，该基因能够编码一种长链蛋白，其能被分裂成多个片段，其中一个最终就会形成淀粉样斑块。科学家们重点研究了上述分裂过程如何诱发 β 淀粉样片段的产生以及随后聚集化的发生，他们希望能鉴别出阿尔兹海默病的新型治疗途径，与此同时，研究人员还需要解决另外一个问题，即其它淀粉样前体蛋白到底能发挥怎样的作用？

原文检索：doi：10.1126 /science.aao4827

Nat Med：激素鸢尾素或能有效减缓阿尔兹海默病的进展

近日，一项刊登在国际杂志 Nature Medicine 上的研究报告中，来自皇后大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种运动相关的激素，该激素或能帮助有效减缓阿尔兹海默病的进展。研究者表示，鸢尾素（irisin）是一种因运动 / 锻炼而产生的机体激素，其在大脑功能上扮演着关键角色，阿尔兹海默病患者机体中携带的鸢尾素水平较低；本文研究结果或能帮助研究人员深入研究开发一种药物来在大脑中再现运动诱导的鸢尾素产生的效果。

De Felice 博士说道，在过去很多年里，来自全球多地的科学家通过研究发现，锻炼是一种有效的工具，其能帮助有效抑制诸如阿尔兹海默病等多种形式的痴呆症；目前很多研究人员都想通过研究寻找负责大脑中锻炼所产生保护性效应的分子。因为鸢尾素能帮助拯救破坏的突触，从而促进大脑细胞之间的交流以及记忆产生，因此其或许有望作为一种药物来帮助抵御阿尔兹海默病患者的记忆缺失。

原文检索：doi：10.1038 /s41591 - 018 - 0275 - 4

关键词：实验专区 丁香通首页  资讯