科学家们在 HIV 治疗领域的重要研究成果！

本文中，柚子酱整理了多篇研究报告，共同解读科学家们在艾滋病治疗领域的重要研究进展，分享给大家！

J Clin Invest：长期接受抗逆转录病毒治疗的个体中，感染艾滋病毒的细胞持续存在脑脊液中

近日，一项发表在 Journal of Clinical Investigation 杂志上的研究报告指出，在接受长期抗逆转录病毒治疗 (ART) 的艾滋病毒阳性患者中，约有一半的人的脑脊液中含有艾滋病毒感染细胞。

文章中，研究人员分析了 HIV 在脑脊液中的持久性，以及在长期接受 ART 治疗期间炎症和神经认知表现的关系。69 名参与艾滋病临床试验组 HIV 携带者队列研究的参与者同时接受了腰椎穿刺、静脉切开术和神经认知评估。在外周血单核细胞和脑脊液细胞微球中检测细胞相关 (CA) HIV DNA 和 RNA，在脑脊液上清液和血浆中检测无细胞 HIV RNA。

原文检索：doi：10.1172 /JCI127413

Science 子刊：早期抗逆转录病毒治疗可能保留针对 HIV 的关键免疫反应

在 HIV 病毒感染的最早阶段进行联合抗逆转录病毒（ART）治疗可能产生功能性 CD8 「杀伤」 T 细胞并维持 CD4 辅助性 T 细胞作为这种病毒的主要靶标。来自美国麻省总医院 - 麻省理工学院 - 哈佛大学拉根研究所的研究人员在一项新的研究中描述了他们在有风险感染上这种病毒的南非女性中的研究结果，相关研究结果发表在 Science Translational Medicine 期刊上。

研究者表示，从某种意义上说，这项研究表明限制免疫系统遇到的病毒数量能够刺激更强大的 CD8 T 细胞反应，从而导致长期免疫记忆的产生。这些结果对 HIV 疫苗的开发有影响，这是因为针对 HIV 的这种功能性免疫反应是我们从疫苗中需要的。

原文检索：doi：10.1126 /scitranslmed.aau0528

Lancet：临床研究表明抗逆转录病毒治疗可抑制 HIV 传播

在一项新的称为 PARTNER 的临床研究中，来自英国等多个国家的研究人员报道在 782 对男同性恋伴侣中，对每对男同性恋伴侣而言，有一人是 HIV 阳性的，并且接受抗逆转录病毒药物（ART）治疗，结果就是没有人在不使用避孕套的性行为中将 HIV 病毒传染给 HIV 呈阴性的伴侣，相关研究结果发表在 Lancet 期刊上，研究者表示，当 HIV 病毒载量受到抑制时，在男同性恋中通过不使用避孕套的性行为传播 HIV 的风险实际上是零。

在这项新的研究中报道的 PARTNER 临床研究分为两个阶段进行：PARTNER1 招募 HIV 血清检查结果不一致（在每对伴侣中，一个伴侣感染上 HIV 并且接受抗逆转录病毒药物治疗，另一个则没有感染上 HIV）的异性恋伴侣和同性恋伴侣；PARTNER1 仅招募 HIV 血清检查结果不一致的男同性恋伴侣。这些研究人员对这些临床试验参与者进行了平均两年的随访，在此期间，这些参与者报道了他们是否发生了不使用避孕套的性行为。尽管在这项临床研究期间，有 15 名 HIV 阴性男性确实感染上 HIV，但是这些研究人员在报道中证实基因检测结果表明所感染的 HIV 病毒毒株来自其他性伴侣感染的不同毒株。

原文检索：doi：10.1016 /S0140 - 6736(19)30418 - 0

Nat Commun：在抗逆转录病毒治疗期间，大多数 HIV 病毒的持续存在是由于受感染细胞的增殖

根据一项新的研究，即时在接受抑制性的抗逆转录病毒药物（ART）治疗期间，大多数受到 HIV 感染的细胞仍然存在于 HIV 感染者体内，这些受感染细胞来自细胞增殖，而不是病毒复制，相关研究结果发表在 Nature Communications 期刊上。

减少受到 HIV 感染的细胞库的大小是治愈 HIV 感染的最大挑战。基于这些结果，负责开展这项研究的研究人员认为减少细胞增殖可能有助于清除这种细胞库，并且潜在地导致人们开发出一种功能性治愈方法。在这项新的研究中，这些研究人员将数学模型和免疫学见解相结合，旨在了解受到 HIV 感染的细胞的遗传特征如何解释它们的起源。

原文检索：doi：10.1038 /s41467 - 018 - 06843 - 5

JCI：靶向干扰素或可提高抗逆转录病毒药物治疗 HIV 的疗效

尽管联合抗逆转录病毒疗法（cART）能够协助 HIV- 1 阳性病人有效地管控他们的感染病情，但是一些病人会经历免疫系统不断地激活，从而能够恶化病情发展。这种长期激活归因于 I 型干扰素（IFN-I）的持续信号转导，其中 IFN-I 是结合到 IFN 受体上来调节免疫系统的蛋白。

两项新的研究证实在 HIV- 1 感染的人源化小鼠模型中，靶向 IFN-I 信号的抗体能够加强 cART 的疗效，相关研究结果发表在 Journal of Clinical Investigation 期刊上；在美国加州大学洛杉矶分校科学家 Scott Kitchen 领导的一项研究中，研究人员利用一种阻断人 IFN 受体 2 的抗体治疗被 HIV- 1 感染的小鼠。他们观察到 T 细胞耗竭和病毒载量下降的迹象，这表明慢性免疫激活下降和感染管控得到改善。

原文检索：doi：10.1172 /JCI89488 doi：10.1172 /JCI91916

JCPT：阐明抗逆转录病毒疗法对 HIV 感染者的长期免疫反应

日前，一项刊登在国际杂志 the Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 上的研究报告中，来自巴西贝洛塔斯联邦大学（Universidade Federal de Pelotas）的研究人员通过研究发现，许多 HIV 感染患者都会对抗逆转录病毒疗法（ART 疗法）产生快速且成功的免疫和病毒学反应。文章中，研究者 Marysabel P.T. Silveira 及其同事进行了一项大型的纵向观察性研究，其中包括对来自 HIV/AIDS 诊所的成年门诊病人进行研究，在对患者进行招募后研究人员对 332 名患者进行了至少 12 个月的随访跟踪调查研究。

研究者发现，43% 的患者在开始进行 ART 疗法前都有稳定的免疫状态的迹象，即从中位数 CD4 细胞计数为 179 个细胞 / 立方毫米能够增加到 379.5 个细胞 / 立方毫米，而这种增加发生在部分患者中，即 76% 至 83% 的 CD4 细胞计数在 200 个细胞 / 立方毫米以上的患者机体中；同时研究者还发现，检测不到病毒载量（UVL）的患者的比例也从 51.7% 增加到了 73%。

原文检索：doi：10.1111 /jcpt.12450

JAMA 子刊：抗逆转录病毒治疗无法降低 HIV 相关的动脉炎症

最近美国麻省总医院的一项研究表明在 HIV 感染得到明确诊断，并且从未接受过治疗的一小部分病人中，进行抗逆转录病毒治疗（ART）不足以阻止动脉炎症的进展，动脉炎症可能促进 HIV 感染病人发生心血管疾病的风险。

研究者表示，我们在之前的研究中已经发现持续的动脉炎症可能促进艾滋病病人形成冠状动脉斑块，并可能进一步出现动脉破裂以及发生心脏病。而这项研究则提示我们为了进一步降低接受 ART 治疗病人的动脉炎症，还需要使用其他治疗方法。这项研究共包含了 12 名发生 HIV 感染的男性，他们在诊断之后 11 个月（平均时间）开始 ART 治疗，还使用了四种抗病毒药物的联合治疗。对照组包含了 12 名未受到感染并且年龄匹配的参与者，进行免疫系统和炎症因子的对比。所有参与者从未有过冠状动脉疾病，自身免疫疾病以及炎症性疾病史，也不存在显著的心血管风险因子。

原文检索：doi：10.1001 /jamacardio.2016.0846

JCI：首次发现抗逆转录病毒疗法有效降低 HIV 生殖道传播

在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学医学院传染病系的研究人员首次揭示了抗逆转录病毒疗法 (antiretroviral therapy， ART) 如何影响雌性生殖道中 HIV 传播和建立感染的方式。这些观察结果对未来的 HIV 预防、疫苗和治愈研究产生深远影响。这项 HIV 预防临床试验证实当 HIV 感染伴侣在早期就进行 ART 治疗时，在紧接其后的异性性传播中，有 93% 的几率不会传播 HIV 感染。阴道传播占全世界新增 HIV 感染病例的绝大多数。在全球，3500 万人正感染上 HIV，每年新增 210 万 HIV 感染病例，相关研究结果发表在 Journal of Clinical Investigation 期刊上。

研究者表示，令人吃惊的是，女性如何接触到 HIV 并不重要 (不论是通过阴道还是肛门等)，重要的是，这种病毒非常快速地进入女性生殖道。人体的 CD4 T 细胞，即 HIV 感染的细胞，在接触到 HIV 后也很快地迁移到女性生殖道。它就像是在把更多的材火放入在阴燃火中。

原文检索：doi：10.1172 /JCI64212

Science 子刊：揭示抗逆转录病毒药物在三种物种肠道中的不均匀分布

携带残留 HIV 病毒的组织（包括肠道）未能充分地暴露于抗逆转录病毒药物（ART）中可能导致 HIV 的持久存在。这可能导致组织中的 HIV 病毒复制增加。测量组织中药物浓度的传统方法无法表征药物的不均匀分布。在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校等机构的研究人员利用质谱成像（mass spectrometry imaging， MSI）技术可视化观察 6 种 ART 药物在来自三种物种（两种人源化小鼠品系、恒河猴和人类）的肠道组织切片中的分布，相关研究结果发表在 Science Translational Medicine 期刊上。

这些研究人员测量了 HIV 靶向的 CD3 + T 细胞附近的药物浓度，以及在来自 HIV 感染的人源化小鼠、SHIV 感染的恒河猴和 HIV 感染的人类患者在接受 ART 药物联合治疗后的肠道组织中的 HIV 或 SHIV RNA 表达和 MDR1 药物外排转运蛋白的表达。

原文检索：doi：10.1126 /scitranslmed.aap8758

JAIDS：HIV 感染者新希望，抗逆转录病毒治疗

近日旧金山加州大学新临床研究显示，与那些不使用兴奋剂的感染艾滋病毒的人相比，341 名使用冰毒和可卡因的感染艾滋病毒的人通过抗逆转录病毒的方法治疗初步见效。艾滋病患者用抗逆转录病毒疗法常常遇到困难，部分原因由于医疗服务提供者的担忧，他们不能准确把握药物定向。来自本研究的发现表明，许多兴奋剂使用者能够准确把握抗逆转录病毒治疗方法，这样足以避免引起消极的临床后果。抗逆转录病毒疗法能引起一些较好的临床效益，包括兴奋剂使用者和非兴奋剂使用者。

在 Multicenter AIDS Cohort Study 研究中，1313 名感染艾滋病病毒的男性通过男男性交而患病。「如果我们要实现国家艾滋病战略和联合国艾滋病规划署的结束艾滋病流行的目标，那么我们需要就是在为他们治疗艾滋病的同时鼓励他们停止或减少兴奋剂的使用。这样有效管理滥用兴奋剂与艾滋病的临床护理服务会改善病人状况并减少新发感染

原文检索：doi：10.1097 /QAI.0000000000000364

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