8.9 Science鉴定出引发过敏反应的免疫细胞亚型Tfh13细胞；Nature子刊发现体细胞重编程的起始分子机制
生物学霸
① Science：重大进展！鉴定出一种引发过敏反应的免疫细胞亚型---Tfh13 细胞
当过敏症引起过敏性休克（anaphylaxis，一种严重的过敏反应），即呼吸道收缩和血压突然下降时，这可危及生命。
在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学和杰克逊基因组医学实验室等研究机构的研究人员在经培育后患上罕见的称为 DOCK8 免疫缺陷综合症的遗传性免疫疾病的实验室小鼠中，发现了一种称为辅助性滤泡 T 细胞 13（T follicular helper cell 13, Tfh13）的 T 细胞亚型。
Tfh13 细胞负责指导产生抗体的 B 细胞产生高亲和力的 IgE，并且 Tfh13 细胞可能是包括过敏性休克在内的过敏性疾病所必需的。他们说，靶向 Tfh13 细胞可能代表着一种预防或治疗过敏性疾病的新策略。
原文检索：Identification of a T follicular helper cell subset that drives anaphylactic IgE
② Nature 子刊提出新观点：体细胞重编程的起始分子机制
体细胞多能性重编程技术可通过使用重编程转录因子 (主要是 Oct4,Sox2 和 Klf4) 将已分化体细胞转化为诱导多能干细胞 (iPSC), 该技术于 2006 年首次发表, 山中伸弥教授因此成果于 2012 年获得诺贝尔生理学或医学奖。然而, 该技术涉及的确切分子机制仍然有待研究。
近期 Ralf Jauch、Vikas Malik 等人领导的研究团队揭示了转录因子诱导的体细胞多能性重编程的起始分子机制, 阐明了多能性重编程对 Oct4 和 Sox2 的时态依赖性, 为再生医学和诱导多能干细胞的研究提供新的理论模型。
这项研究由中美德三方科学家合作完成, 得到了中国科学院、世界科学院、国家自然科学基金委员会和广东省科学技术厅等多方面的经费支持。
原文检索：Pluripotency reprogramming by competent and incompetent POU factors uncovers temporal dependency for Oct4 and Sox2
③ 复旦大学发表 Nature 子刊文章解析关键表观遗传修饰作用机制
组蛋白赖氨酸甲基化修饰作为最重要的表观遗传修饰之一，在不同物种中的功能是相对保守的。不同位点上的赖氨酸甲基化（组蛋白 H3 第 4，9，27，36，79 以及 H4 第 20 位赖氨酸残基）或是同一位点不同程度的甲基化（me1, me2, me3）代表着不同的染色质状态，进而影响基因的转录。
尽管组蛋白赖氨酸甲基化修饰的功能在不同物种中相对保守，但某些修饰在动、植物基因组上的分布模式却存在差异，暗示了植物中存在特殊的组蛋白甲基化修饰的建立机制。
复旦大学生命科学学院教授董爱武课题组解析了单子叶模式植物水稻中组蛋白 H3 第 36 位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）修饰建立的分子机制，指出了转录因子 OsSUF4 与 H3K36 甲基转移酶 SDG725 能相互作用，促进 H3K36me3 的建立。
原文检索：The transcription factor OsSUF4 interacts with SDG725 in promoting H3K36me3 establishmen
④ 胞外基质蛋白 ECM1 在肝纤维化疾病进展中的调控机制和功能
肝纤维化的发生不仅有可能导致肝癌，也会导致门静脉高压、腹水、脑病等一系列疾病。尽管肝纤维化影响巨大，但对肝纤维化的研究却进展缓慢。目前依然没有有效的治疗肝纤维化的药物进入临床。因此迫切需要对肝纤维化的发病机制进行深入研究，探索更有效的治疗方案和药物。
研究首次发现了胞外基质蛋白 1（Extracellular Matrix Protein 1, ECM1）大量表达在肝脏的胞外基质中，全身敲除 ECM1 会导致小鼠出现自发的、严重致死性的肝纤维化。通过对 ECM1 全身敲除小鼠进行详细的研究，科研人员发现其纤维化出现的模式与经典的肝纤维化模型不一致，是一种全新的独特的自发肝纤维化模型。
研究证明了 ECM1 蛋白是肝脏胞外基质的重要组成成分，通过与整合素αv 分子相互作用抑制 TGF-β1 的活化，维持肝脏胞外基质的稳态和肝脏的正常生理功能，对抑制肝纤维化有着重要的作用。同时由于 ECM1 基因表达在肝纤维化过程中下降，使其成为一个潜在的重要的诊断指标和治疗靶点。
原文检索：ECM1 Prevents Activation of Transforming Growth Factor beta, Hepatic Stellate Cells, and Fibrogenesis in Mice
⑤ Stem Cells：组蛋白甲基转移酶 SMYD2 在调控胚胎干细胞分化中的新作用
hESCs 可在体外模拟体内早期发育过程分化为三胚层及其衍生细胞，是研究人类胚胎早期发育过程的独特模型。hESCs 体外分化受信号通路、转录因子和表观修饰等协同精细调控，其中信号通路和转录因子的研究较清晰透彻，但对表观修饰，尤其是组蛋白甲基化修饰在 hESCs 早期分化过程的作用知之甚少。
博士研究生白花俊等在杨黄恬研究员的指导下，利用 hESCs 早期中内胚层分化模型，发现 SMYD2 在 hESCs 中内胚层分化过程中表达上调，敲除 SMYD2 后不影响 hESCs 自我更新和神经外胚层分化能力，但抑制 hESCs 向中内胚层分化。进一步的机制研究发现 SMYD2 通过维持中内胚层关键转录因子 T、EOMES、MIXL1 和 GSC 等启动子区域的 H3K4me1 和 H3K36me2，进而激活这些基因的转录和促进中内胚层分化过程。
这项研究揭示了 SMYD2 在 hESCs 向中内胚层分化过程中的重要作用及其调控机制，扩展了对组蛋白甲基转移酶在 hESCs 自我更新及分化过程中的作用和调控模式的认识。
原文检索：SMYD2 Drives Mesendodermal Differentiation of Human Embryonic Stem Cells through Mediating the Transcriptional Activation of Key Mesendodermal Genes
