小鼠是如何成为实验动物的？

作为实验动物中的最为炙手可热的一员，小鼠在人们认识生命现象了解相应机理过程中发挥了无可替代的作用，在基础医学研究领域内更是拥有无与伦比的地位。那么，这群拉丁名为 Musmusculus 的小动物是如何从最初的 home mouse 演变为 laboratory mouse，成为实验动物界的制霸呢？

故事需要追溯到 100 多年前。1900 年，尘封 30 多年的 Mendel 遗传定律被来自欧洲几个科学家 deVries， Correns，Tschermark 重新发现，使得生命科学家们纷纷开始在不同物种中验证 Mendal 遗传定律，mouse 作为哺乳动物一员「当仁不让」地成为研究对象之一。

同年，退休教师 Miss AbbieE.C. Lathrop 回到了 Massachusetts ，并在 Granby 创办了小农场。几年的家禽饲养亏本失利后，Miss Lathrop 试水 fancy mouse 市场。起先，Lathrop 小姐的「生意」规模很小，继获得一对 Japanese waltzing mouse 之后，小耗子们开始发挥小型啮齿类哺乳动物的生殖优势，开始脱缰野狗般白云悠悠自由自在宇宙天地大和谐的啪啪啪。

伴随着小鼠河蟹社会的到来，Miss Lathrop 的生意也逐渐出现了转机，各种订单纷至沓来，除了来自 fancier 外，不少订单甚至出自附近哈佛大学乃至更远的圣路易斯或者纽约的科研机构。

由于 Abbie Lathrop 的小鼠繁殖计划详细、饲养记录完备，很快，便成了哈佛大学 Bussey Institute 及其他实验室主要的小鼠来源。

Miss Lathrop 关于小鼠繁殖记录的手稿

现存于 The Jackson Laboratory「Themother of all lab mice」

William Ernest Castle 时任 Bussey Institute 的所长（1908-1932）。作为美国著名的遗传学家，Castle 男神一生中公开发表了 246 篇论文，尽管其中仅 13 篇与小鼠直接相关，然而他的研究开创了小鼠遗传学的先河，被称为 father of mammalian genetics 。 他购买 Miss Lathrop 培育的小鼠开展孟德尔定律和肿瘤方面的研究，并于 1905 年，发现了哺乳动物体内第一个与毛色相关的等位纯合致死基因。

在 Castle 早期研究中，所用的小鼠遗传背景较杂，一定程度上增加了实验的变异性。因此在 1907 年，William Ernest Castle 让学生 Clarence Cook Little，利用小鼠开展遗传学相关研究，请注意，这是一个注定被历史铭记的名字。

有着深邃眼神和过人智慧的 Clarence Cook Little

为了避免遗传背景差异对实验结果造成影响，C.C.Little 对 Miss Abbie 饲养的 fancy mouse 们采取了逆天的强制爱。人为圈地，连续地让全同胞兄妹开展圈圈叉叉运动，以此来获得等位基因纯合、遗传背景相似的近交系小鼠们，对，这是一个打娘胎里就注定的爱情故事。

近交系是指近交程度相当于 20 代以上连续全同胞或亲子交配，近交系数达 98.6% 以上、群体基因达到高度纯合和稳定的动物群，品系内所有个体均可追溯到同一祖先。近交系动物的育成是实验动物科学的一大进步，近交系动物的应用大大推动了遗传学、肿瘤学、免疫学等学科的发展。

1909 年，C.C.Little 培育出了第一个近亲繁殖的小鼠株系（近交系小鼠）――DBA（Dilute Brown non-Agouti）。小鼠 DBA 株系被公认为第一个现代实验小鼠株系，至此 lab mouse 真正的诞生了！DBA 株系直至今天仍然是重要的动物模型。

1916 年，C.C. Little 和 Ernest Tyzzer 通过利用近交系小鼠（没有错，就是 1909 年培育的 DBA 株系的后代呀）进行肿瘤移植发现了肿瘤移植排斥现象。

随后，Jackson 实验室的 George Snell 对此问题进行了更深入研究，终于在 20 世纪 40 年代发现了组织相容性基因。这项重要的发现从此开辟了免疫学研究的新时代。Snell 也因此荣获了 1980 年的诺贝尔奖。

George Snell 的领奖现场

1909 年，C.C.Little 培育出了第一个近亲繁殖的小鼠株系（近交系小鼠）――DBA (Dilute Brown non-Agouti)。小鼠 DBA 株系被公认为第一个现代实验小鼠株系，至此 lab mouse 真正的诞生了！DBA 株系直至今天仍然是重要的动物模型。

1916 年，C.C. Little 和 Ernest Tyzzer 通过利用近交系小鼠（没有错，就是 1909 年培育的 DBA 株系的后代呀）进行肿瘤移植发现了肿瘤移植排斥现象。

随后，Jackson 实验室的 George Snell 对此问题进行了更深入研究，终于在 20 世纪 40 年代发现了组织相容性基因。这项重要的发现从此开辟了免疫学研究的新时代。Snell 也因此荣获了 1980 年的诺贝尔奖。

1918 年，一战服役结束后，C.C.Little 来到了生命科学研究圣地——冷泉港，将从 Miss Abbie Lathrop 的农场里买回来的一只编号为 57 的 female 小鼠的后代培育成了著名的 C57BL 的小鼠株系（Little 大神威武！），成为至今使用最广泛，最重要的小鼠株系之一。并于 2002 年成为第一个完成小鼠基因组测序计划的 labmouse，同时也是人类基因组计划完成后的第一个测序对象。

1929 年，在汽车行业的巨头 Edsel Ford 和 Roscoe Jackson 两位大财阀的资助下， 作为 University of Maine 和 University of Michigan 两所大学前校长的 C. C.Little 在美国的缅因州 Bar Harbor 成立了 Jackson 实验室（JacksonLaboratory），专门开展小鼠遗传学和人类疾病的研究，而今已成为世界上最重要的小鼠遗传学研究中心之一。

目前世界上已建立的近交系有近千种之多，常用的近交系小鼠也有 50 个品系，所有近交系小鼠的起源与特征均可在 informatics 网站找到。