为什么有些人在成功的抗疟治疗后疟疾检测呈阳性

2019-11-14

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治疗疟疾患者首先需要确诊。最近人们发现，并不是所有的诊断测试都是一样的，有些测试，包括快速诊断测试(RDTs)，可能在某些患者群体中显示假阳性结果。下面的研究探讨了不同疟疾RDTs识别特定疟疾抗原的准确性。

人类疟原虫对用于治疗它的每种药物都产生了部分耐药性，尤其是一线治疗药物青蒿素联合疗法。

为了遏制ACT耐药性的进一步传播，2010年，世界卫生组织建议，在发放抗疟疾药物之前，所有疑似疟疾病例应接受寄生虫诊断(而不是基于发烧等外部症状的推定治疗)。

这对大多数当地诊所来说都是一个挑战，因为寄生虫病诊断主要依赖于在显微镜下观察血样;这是一个耗时的过程，需要昂贵的设备和培训，对于小型诊所来说既不容易获得也不划算。

然而，快速诊断测试(RDTs)已经发展成为一种快速、简单、廉价的方法。这些测试类似于妊娠测试，当存在感染疟疾的血液样本时，显示器上就会显示一条指示带。RDT的工作原理是检测疟原虫产生的抗原(指示感染的蛋白质的总称)，并引发化学反应，使指示带发出荧光。

2010年至2015年，全球制造商的RDTs销售额从9000万增至2.7亿，增长了两倍。2015年，RDTs占疟疾疑似病例诊断检测的74%。在没有首先确认寄生虫存在的情况下，通过减少抗疟疾药物的使用，过度治疗的比例下降了，产生抗疟疾耐药性的可能性也降低了。

在成功的抗疟疾治疗后，疟原虫从血液中清除，被治疗的个体在几天内开始感觉更好。

此时，将RDTs用于诊断的问题就出现了。新近清除的疟原虫产生的抗原在经过一段时间的治疗后仍然存在于血液中，而这种抗原持久性的持续时间被广泛报道为高度可变的。因此，如果对最近接受治疗的患者进行检测，即使他们已不再感染疟疾，随后的RDT检测仍可能呈阳性。

如果患者再次发烧，可能会出现其他问题;如果测试返回正数,临床医生可以假设他们被疟疾感染,但这种可能性存在,个人一直感染非疟疾性发热性疾病(例如,登革病毒或肺结核),但仍然用以前的疟疾感染的抗原返回一个积极RDT的足够大的数量。

了解抗原持续时间对于正确解释新近接受治疗的患者的RDTs至关重要，并可减少临床医生对导致ACT耐药性的非疟疾发热处理不当的可能性。

在牛津大学疟疾地图集项目(Malaria Atlas Project)最近在《疟疾杂志》(Malaria Journal)上发表的一篇文章中，作者系统地整理了记录治疗后RDT阳性持续时间的研究，并将贝叶斯生存模型应用于数据集，测量治疗后RDTs阳性持续时间。

作者发现大约一半的RDTs在治疗后一周以上仍呈阳性，一小部分在治疗后三周以上仍呈阳性。

RDTs有多种形式，通常检测任一种或两种类型的疟疾抗原:富含组氨酸的蛋白II (HRP2);和乳酸脱氢酶(pLDH)酶。本研究发现，在这两种RDTs中，在成功抗疟疾治疗后，HRP2检测RDTs的持续阳性时间远远长于pLDH检测RDTs(或同时检测HRP2和pLDH的组合RDTs)。

除了这些发现外，该研究还对抽样患者的年龄范围进行了研究，发现儿童的持续阳性反应时间比成人更长。这很可能是由于儿童疟疾感染通常与较高的血液寄生虫密度有关，而在高疟疾接触地区的成年人通常对疟疾产生免疫反应，使他们的血液寄生虫密度保持在较低水平。

这项研究的结果表明，临床医生应该谨慎对待新近接受治疗的患者的RDT阳性结果，特别是如果患者是年轻的，并且临床医生只能使用检测到HRP2的RDTs时。

幸运的是，随着疟疾患病率在世界大多数地区持续下降，成功治疗后再次感染的可能性越来越小。RDTs为这一发展做出了不小的贡献，但是正确使用RDTs有助于延续这一趋势。对疟疾的过度诊断导致抗疟疾药物的过度处方和全球对非疟疾发烧的系统管理不当。在个人层面上，最重要的是为病人提供最好的诊断，以达到最佳的健康结果。