其关于身高和 BMI 的元分析数据在 2018 年由 GIANT 团队以 Meta-analysis of genome-wide association studies for height and body mass index in ∼700000 individuals of European ancestry 为题发表在 Human Molecular Genetics 上 (2),该研究在欧洲人群中找到了 3290 个与身高相关和 941 个与 BMI 相关的基因。
而在本次研究之前,来自意大利遗传与生物医学研究所的 Francesco Cucca 带领团队于 2015 年在 Nature Genetics 发表了题为 Height-reducing variants and selection for short stature in Sardinia 的论文 (3),报道了包括 GHR 和 KCNQ1 在内的数个「致矮基因」,GHR 基因突变杂合子会导致身高下降 4.2 厘米,纯合子会导致矮小相关的疾病,并不是正向选择的结果,其基因频率低于 1%。KCNQ1 相关突变的次等位基因频率更高,对身高的影响为 - 1.9 厘米。
而在这篇 Nature Genetic 见刊的几天后,Science 也刊登了由来自加州大学伯克利分校 Rasmus Nielsen 团队发表的题为 Greenlandic Inuit show genetic signatures of diet and climate adaptation 的研究 (4),报道了格陵兰因纽特人的饮食习惯导致了对 FADS3 基因的正向选择,其 rs7115739 等位基因能降低 1.9 厘米身高。本次 Nature 刊登的 FBN1 变体,作为正向选择的结果,其效应值和基因频率都高于此前被报道过的基因,为我们解读身高的秘密提供了新的线索。参考文献:1. Asgari S, et al. A positively selected FBN1 missense variant reduces height in Peruvian individuals. Nature 2020;2. Yengo L, et al. Meta-analysis of genome-wide association studies for height and body mass index in approximately 700000 individuals of European ancestry. Hum Mol Genet 2018;27:3641-36493. Zoledziewska M, et al. The Understanding Society Scientific G: Height-reducing variants and selection for short stature in Sardinia. Nature Genetics 2015;47:1352-13564. Fumagalli M, et al. Greenlandic Inuit show genetic signatures of diet and climate adaptation. Science 2015;349:1343-1347题图来源:站酷海洛 plus