Her2为啥是ErbB信号通路的关键呢?因为没有她,就没法穿搭……
ErbB信号通路,是个做妇科肿瘤常见的信号通路,特别是乳腺癌研究中,对HER2的研究都很常见。为啥HER2(也就是ErbB2)的研究会这么多,这和ErbB信号通路本身是分不开的。
我们先来看看ErbB信号通路是什么鬼?
嗯,这个复杂程度,就有点令人发指了,不光是进入细胞后的内容丰富,膜受体也是特别复杂。夏老师给你们稍微简化一下,差不多就是这样:
还是有点复杂,不是么?实际上,造成ErbB信号通路这么复杂的原因,主要就是ErbB信号通路的膜受体,一共有这么四种:
ErbB1(也就是EGFR),ErbB2(也就是Her2),还有ErbB3和ErbB4。这些受体一般是形成二聚体,然后起到膜受体作用的。但是形成同源二聚体的时候,只有Her2会有较强的下游信号,EGFR和ErbB4只能传递弱信号,而ErbB3是完全不能传递信号的:
但当Her2过表达后,形成了异源二聚体,使得ErbB1/2组合、ErbB2/3组合、ErbB2/4组合产生了较强的下游信号。
ErbB1/1组合和ErbB1/2组合通过对PLCγ磷酸化,激活钙离子通路和MAPK信号通路:
ErbB1/1、ErbB1/2、ErbB2/4组合则是激活STAT5,形成STAT二聚体,然后激活下游基因转录:
ErbB1/1、ErbB2/2、ErbB4/4、ErbB1/2、ErbB2/3、ErbB2/4组合(其实就是全部有活性的ErbB膜受体),会通过磷酸化激活Shc,通过GRB2→Sos→Ras→Raf→MAPK信号通路。
ErbB4/4、ErbB2/3、ErbB2/4组合也可以通过PI3K激活AKT信号通路:
这就是ErbB信号通路了,不知道你看懂了没,你可能会问,为啥没有ErbB1/3,ErbB1/4,ErbB3/4这些组合,嗯,也是没有下游信号……好吧,有兴趣看看这个信号通路的话,可以自己去KEGG上下搜一下