异种移植银屑病动物模型

银屑病（psoriasis）是一种常见的并易复发的慢性炎症性皮肤病，病因不明，长期以来一直缺乏理想的动物模型，早在 20 世纪六七十年代，人们就用多种方法刺激表皮增生，如紫外线照射、化学刺激剂外搽，造成一个短暂的表皮过度增殖，后来用普萘洛尔涂在豚鼠背侧皮肤，或是用缺乏必需脂肪酸的饲料喂养大鼠，造成一个类似于银屑病的病理改变。

虽然这些方法可在短时间内复制出与银屑病患者类似的皮肤组织病理学改变，且具有操作简单、重复性好等优点，在银屑病研究中曾发挥过积极作用。但此类模型仅为表皮过度增殖模型，即通过物理或化学刺激加快动物表皮增生速度，从而诱发银屑病样改变。银屑病动物模型（animal models of psoriasis）所表现出的组织学变化仅是针对表皮损伤的一种迟发反应，与人类自然发生的银屑病还存在较大差异。

将银屑病患者皮损移植于裸鼠（naked mice）或严重联合免疫缺陷 （severe combined immunodeficiency,SCID）鼠后，能存活较长时间，一般不产生排斥反应，能较准确地模拟银屑病的病理生理变化。

另外，有的小鼠突变品系，如缺皮脂腺突变鼠、无毛突变鼠、鱼鳞状皮肤突变鼠和鳞片状皮肤突变鼠的组织病理与形态学均与人类银屑病病变极为相似，易出现同形反应。

目前，尚可运用转基因技术将外源基因 (如 IL-23) 导入受体细胞，出现表皮细胞的显著增生和角化过度的特征。

异种移植联合 T 细胞注射动物模型不仅能表现出银屑病样外观改变，而且能在较长时间内较好地保持复杂的病理生理变化，为研究银屑病的发病机制及活化 T 细胞在该病发生发展中的作用提供了有效模型。

虽然每一种模型的建立均在一定程度上推动了银屑病研究的进程，但是，所有这些模型仅是短暂反映银屑病的部分特征，或者是一种非特异性反应，与自然发生于人类的银屑病相比还有很大差距。

所以，建立一种能很好反映银屑病实际发病状况，从全身情况到皮肤病理表现都能特异模拟出银屑病各方面特征且能在较长时间内维持银屑病表型特征的动物模型，已成为目前的迫切需要。

实验试剂：

① 苯巴比妥纳或戊巴比妥钠。

② 碘酒。

③ 乙醇。

异种移植银屑病动物模型的基本过程可分为如下几步：

A. 取寻常型银屑病患者典型皮损，并经组织学证实，要求 2 周内未经任何治疗。局麻下取下直径为 0.6~0.7 cm 的全层皮肤，外观正常皮肤取 0.4 cm 大。

B. 裸鼠 7~9 周大时用苯巴比妥纳（80 mg/kg）或戊巴比妥钠（60 mg/kg）麻醉，移植点选在小鼠背部，碘酒乙醇消毒后切除直径为 0.6~0.8 mm 的圆形皮肤，曝露至肌肉筋膜层。

C. 将皮损修剪成 0.6~0.8 mm 大，移植到已准备好的移植点上，间断缝合，移植物在空气中暴露 15~30 分钟，以便更好地黏附，然后用弹力布加压包扎 2~4 周。手术过程必须无菌。

注意事项：

除裸鼠外，严重联合免疫缺陷鼠因 T、B 淋巴细胞缺失，导致其细胞免疫和体液免疫功能严重削弱，可接受异种组织移植而不发生主要排斥反应，亦被广泛应用于异种皮肤移植实验。

异种移植联合 T 细胞注射动物模型：诸多研究均揭示银屑病是与免疫学密切相关的疾病，而活化的 T 细胞则被认为是引起银屑病免疫炎症反应的关键因素。有学者将来源于银屑病患者的未受累皮肤全层移植至 SCID 鼠，同时注射供体血液来源的 T 细胞，多数移植皮肤发生鳞屑样改变并可见皮肤增厚、颗粒层消失、T 淋巴细胞表皮浸润等变化。有研究表明将银屑病患者皮片移植至 SCID 鼠，同时注射来源于患者皮损的 T 细胞，皮片 10 周后仍可见银屑病样表现。

裸鼠移植模型在皮损移植后大多数仍保持棘层肥厚、角化不全，而且要在病变表皮和真皮同时移植的情况下维持得更久些。

异种移植动物模型的病理特征：大多数在移植后不能长久维持，难以进行大批量的移植，饲养条件要求高，费用高，限制了异种移植动物模型的推广应用。

转基因动物模型从不同方面模拟了银屑病的病理生理变化，但仍不能完全反映其发生特点，致病基因的不明确和易感因素的多样化可能是制约银屑病转基因模型继续完善的瓶颈所在。