遗传工程、自发性皮肤疾病动物模型

实验分类：

实验动物

别名：

Genetic engineering, spontaneous animal modes of dermatological disorders

最新修订时间：2022-02-10

简介

遗传工程、自发性皮肤疾病动物模型，英文名是 Genetic engineering, spontaneous animal modes of dermatological disorders。

目前，用于遗传工程、自发性皮肤疾病动物模型的方法主要有 4 种：自发性小鼠 SLE 的系统性红斑狼疮动物模型、同种异体淋巴细胞诱导的小鼠 SLE 的系统性红斑狼疮动物模型、自发性银屑病动物模型和异种移植银屑病动物模型。

原理

根据实验方法不同，对应的原理也有所不同：

系统性红斑狼疮动物模型的基本原理：

现有 NZB/W（杂交 1 代）小鼠、BXSB 小鼠及 MRL/lpr（lpr 为淋巴细胞增殖 lymphoid proliferation 基因的缩写）小鼠 3 个品系。自发性小鼠 SLE 的发生发展需要多基因的参与。在此背景上, 一些基因如 Fas-FasL 功能改变的 lpr、gld 基因及 Yaa 基因的存在使得疾病提前出现。

在每一品系狼疮小鼠中，至少有 10 个或更多的基因共同决定狼疮小鼠的各种临床表现，只不过某些基因比其他基因提供了更多的疾病易患性。而且，将正常小鼠某几种单个基因的敲除或导入个别基因均会导致狼疮样疾病的发生。这些基因中的大多数改变了 B 细胞或 T 细胞的存活和（或）影响调亡。

银屑病动物模型的基本原理：

将银屑病患者皮损移植于裸鼠（naked mice）或严重联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency,SCID）鼠后，能存活较长时间，一般不产生排斥反应，能较准确地模拟银屑病的病理生理变化。

另外，有的小鼠突变品系，如缺皮脂腺突变鼠，无毛突变鼠，鱼鳞状皮肤突变鼠和鳞片状皮肤突变鼠的组织病理与形态学均与人类银屑病病变极为相似，易出现同形反应。

目前，尚可运用转基因技术将外源基因（如 IL-23）导入受体细胞，出现表皮细胞的显著增生和角化过度的特征。

应用

遗传工程、自发性皮肤疾病动物模型的常用应用领域如下：

皮肤覆盖整个体表，是人体最大的器官。皮肤病学是研究皮肤及附属器和各种与之相关疾病的科学。随着健康意识的增强，人们对皮肤疾病给予了越来越多的关注。

由于皮肤的外在可视性，皮肤病动物模型 (animal modes of dermatological disorders) 在皮肤病和相关学科的研究中被重视和广泛应用, 主要体现在皮肤病动物模型在探讨皮肤病病因、发病机制、研究新药的药效学、药动学，毒理学等方面发挥了重要作用。

来源：丁香实验团队

操作方法

自发性小鼠 SLE 的系统性红斑狼疮动物模型

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus,SLE) 是一种病因尚不完全清楚的自身免疫性疾病，在发病过程中有多种免疫功能异常，常造成多器官和系统的损害，被认为是人类自身免疫性疾病的代表。因此，建立 SLE 的动物模型对阐明人类 SLE 的病因，发病机制及其治疗有着极大的价值。近 30 年来，研究人员已建立了自发性小鼠系统性红斑狼疮动物模型 (animal modes

异种移植银屑病动物模型

银屑病（psoriasis）是一种常见的并易复发的慢性炎症性皮肤病，病因不明，长期以来一直缺乏理想的动物模型，早在 20 世纪六七十年代，人们就用多种方法刺激表皮增生，如紫外线照射、化学刺激剂外搽，造成一个短暂的表皮过度增殖，后来用普萘洛尔涂在豚鼠背侧皮肤，或是用缺乏必需脂肪酸的饲料喂养大鼠，造成一个类似于银屑病的病理改变。虽然这些方法可在短时间内复制出与银屑病患者类似的皮肤组织病理学改变，且具有