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肺纤维化动物模型建模实验

实验分类:

实验动物

别名:

Animal models of pulmonary fibrosis

最新修订时间:

简介

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)指在毒物、药物、自发免疫疾病、放射线、感染等不同刺激下引起肺部炎症反应、肺泡持续损伤、细胞外基质反复破坏、修复、重建并引起胶原过度沉积,导致正常肺组织结构改变、功能丢失的一类疾病。肺纤维化发病频率高、预后不良,甚至要比恶性肿瘤要差,被称为「不是癌症的癌症」。


目前肺纤维化动物模型(animal models of pulmonary fibrosis)所采用的动物主要是啮齿类动物,如小鼠、大鼠、仓鼠、兔等。


目前,用于肺纤维化动物模型建模实验的方法主要有 6 种:博来霉素法、放射线法、胺碘酮法、百草枯法、二氧化硅法和呼吸道肠道病毒法。

原理

博来霉素法构建肺纤维化动物模型的基本原理是 BLM 是从轮生链霉菌中提取的一种抗肿瘤药物,通过与 DNA 结合,导致单链、双链 DNA 崩解,抑制 DNA 合成。其副作用之一是引起肺纤维化,因此常被用来制备肺纤维化动物模型。

来源:丁香实验团队

操作方法

博来霉素法构建肺纤维化动物模型

博来霉素对肺脏上皮细胞和内皮细胞具有直接的细胞毒性,能引起 II 型上皮细胞增生及肺泡炎。肺泡巨噬细胞等炎症细胞可释放肿瘤坏死因子、血小板源生长因子等细胞因子,促使肺纤维化的形成。气管注入博来霉素较其他途径有较大优势,其优点是方法可靠、给药剂量小、次数少、制模时间短等优点,但急性肺损伤程度重、胶原代谢紊乱的程度轻、纤维化病灶的分布以支气管周围为显著等特点。纤维化的特征性改变出现在 21~28 天。

放射线法构建肺纤维化动物模型

电离辐射诱导的肺损伤可分为两个阶段:早期炎症阶段和晚期纤维增生阶段。炎症期一般在照射后 1~3 个月出现,其特点是肺泡细胞耗竭和炎症细胞的积累。纤维增生期发生照射后约 6 个月,包括成纤维细胞增殖,胶原沉积和肺泡间隔增厚。胸部照射引起的肺纤维化反应易受动物遗传背景的影响,如 C3 H/HeJ 和 CBA/J 小鼠表现为抗纤维化,而 C57BL/6 小鼠较易感放射性肺纤维化。放射性肺纤维化动物的缺点

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