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PEG是细胞融合剂,可通过引起细胞膜表面电荷的紊乱,干扰细胞间的识别,从而有利于细胞间融合和外源DNA分子进入原生质体。
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PEG具有细胞黏合及扰乱细胞膜的磷脂双分子层的作用,高浓度的PEG具有很强的亲水性能够吸附溶液中的水分子是细胞膜之间或DNA与细胞膜之间性成分子乔,促使相互间的接触和粘连从而导入外源基因。
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PEG (聚乙二醇) 介导的转化方法是通过PEG处理改变细胞膜的通透性,从而使外源DNA易于进入原生质体。
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PEG为两亲性物质,带有可结合多个水分子的长链,体积较大,可能不易从胃肠道环境中进入血循环,所以被吸收的比例较少[29]。在局部给药试验中,PEG的透皮吸收率也取决于它们的分子量大小。低分子量PEG可以低程度地透过完整皮肤进入体内,而分子量高于4000 Da的PEG只有在皮肤这道保护屏障受损时才可被机体吸收。分子量为2000的PEG被认为是可以通过细胞旁运输或胞吞作用被上皮细胞膜吸收的临界值。PEG化可能会改变药物的组织分布情况,这是由于它在修饰母药引起的物理化学变化。PEG化药物在某些组织部位的相对优先分布可视为药物靶向的基础,而PEG分子量是决定靶向特性的重要因素。循环周期延长的大分子会在肿瘤组织处大量聚集。对于10 KDa或更大的PEG分子,肿瘤组织的相对摄取高于正常组织。药物-PEG -脂质体联合作用能显著改变了母药的生物分布,与体内靶向肿瘤细胞的特异性结合。有研究[31]表明PEG包被的装载阿霉素的脂质体在肿瘤部位分布显著增加。此外,用于区域淋巴结成像诊断的PEG化纳米微球与非PEG化对照组相比,分布情况发生了明显改变,且增强了对靶向部位的定位。PEG一般被认为是一种不可生物降解的聚合物,但有报道[33-35]明确表明,PEG可以被各种酶氧化降解,如醇脱氢酶、醛脱氢酶、细胞色素p450依赖氧化酶。PEG的I期代谢主要是由醇脱氢酶和醛脱氢酶介导的。分子量对PEG的I相代谢有重要影响。大约25%的剂量PEG 400在体内代谢,但代谢随着MW的增加而减少。分子量小于400的PEG可以通过乙醇脱氢酶在体内转化为有毒的代谢物,而用于药物或制剂修饰的PEG分子量较大,很少被酶降解。
PEG化通过空间位阻效应屏蔽血浆酶和减少RES吞噬作用两种机制对所附着药物的代谢产生影响。因此药物经PEG修饰后,粒径较大的PEG聚合物也可以被酶代谢,但生物转化的速度明显慢于系统消除。
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