上几周开会的时候听见了中山二院的宋尔卫研究员讲的RNAi干扰技术,加上我一直很感兴趣,也在看一些文献.会上,我请教过他这个问题,宋老师说他还没有想过这个问题(宋老师很谦虚,听他的讲座受益非浅),不过他向我说起了一个实验模型,就是把siRNA固定在一个固相载体上,然后加入肿瘤细胞,当然siRNA是针对肿瘤细胞的耐药基因设计的,培养细胞加入化疗药物,观察哪些细胞成活了,成活了的,显然不携带耐药基因,没有成活的当然是携带了耐药基因的,成活了的就没有携带.
个人感觉,RNAi从原理上说在检验中应该还是有用武之地,不过还得需要不断摸索,还有很多关键环节要解决.我的初步构想是用于细菌的鉴定,把siRNA固定在固相载体上,或者放在液相溶液中,然后培养细菌,siRNA针对的靶基因必须是针对能引起细菌生物学行为改变的靶基因,通过观察细菌的生物学行为判断是否细菌携带了靶基因,进而对细菌进行鉴定,但是目前要解决的问题太多,比如对靶基因的选择,用适当的方法筛选阳性菌落等.有点和基因重组类似,需要不断摸索.
还有就是可以用于肿瘤的诊断,尤其是血液系统的肿瘤,原理与细菌相同,肿瘤细胞肯定都有自己的生物学特性,通过判断特定的siRNA能否干扰细胞的生物学行为鉴别对肿瘤细胞进行分类,进而对肿瘤细胞进行组织学分类(说不定以后肿瘤就有RNAi分类了).要解决的问题也很多,首先要对肿瘤的发生,发展的分子机制十分了解,这样才能选择恰当的靶基因,这估计没有十年八年是不太可能的.其次就是对细胞的阳性克隆进行筛选,建立有效的筛选方法.总之,问题太多了,不过一旦成功,意义就很大了,因为不仅能诊断肿瘤的类型,更重要的是为肿瘤的治疗提供了很多线索,对于临床指定治疗策略有很大帮助(肿瘤以后可能都是基因治疗了).
呵呵,狂妄了点,有点异想天开,欢迎大家讨论.