与基因稳定性有关的基因
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与基因稳定性有关的基因
与基因 稳定性有关的基因主要是乳腺癌易感基因―1(BRCA―1)，它位于17q21，是熟知的乳腺癌易感基因。用反义核酸技术抑制BRCAl的表达，可增加正常及恶性乳腺细胞的增殖，而野生型BRCAl的过度表达可抑制MCF―7等乳腺癌细胞在小鼠体内的成瘤能力。在近一半的遗传性乳腺肿瘤中发现BRCAl的遗传性突变。与其他抑癌基因不同的是，尽管在乳腺癌及卵巢癌中BRCAl基因发生LOH的频率很高，但其体细胞突变很少见。既然在散发性乳腺癌中，DNA甲基化也可能是BRCAl基因失活的一种机制。用DNA印迹法研究发现，近11％的散发性乳腺癌可检测到BRCAl基因启动子的甲基化，并且与ER和PR的表达成负相关。对194例原发性乳腺癌研究表明，有近13％的标本BRCAl基因发生甲基化。BRCAl甲基化尤其与髓样癌和黏液癌相关。除此之外，由于甲基化的胞嘧啶可自发的脱氨基而突变为胸腺嘧啶，因此异常甲基化是家族性乳腺癌BBCAl突变的重要机制。
