协同刺激信号促进IL-2基因转录的机制

互联网2010-12-02

1404

协同刺激信号促进IL-2基因转录的机制

经由钙调磷酸酶激活的转录因子NF-AT虽可进人细胞核，但是在组成性表达的一种称为糖原合成酶激酶(GSK3)的作用下，重新从胞核逸出，致使核内无足够浓度的NF-AT可以和启动子区相应的顺式作用元件结合，ＩＬ－2基因转录受阻。此时，CD28启动的信号途径中激活的P1 3K，可以作用于GSK3，使其丧失介导NF-AT的胞核外流作用，NF-AT浓度遂迅速升高，使IL-2基因的转录以致整个T细胞的激活成为可能。

据报道，CD28启动的第二信号还可在mRNA水平发挥作用。胞质中的IL-2mRNA因其3’端非转译区带有不稳定序列而短寿，因而这一细胞因子难以持续性地合成与释放。CD28传递的信号可使IL-2 mRNA趋于稳定。据称，CD28信号对基因的转录激活和对mRNA的致稳作用两个方面加在一起，可使T细胞分泌IL-2的数量提高100倍。