三句话读懂一篇 CNS：二甲双胍减轻体重的原因找到了；限时禁食让人长寿，却影响生育能力

图 1：来源 Proceedings Of The Royal Society B-biological Sciences

2. Nature：少吃，能延长寿命 10~20%

如何保持健康、延长寿命一直是人们关注的问题。

2023 年 4 月 12 日，德国科隆大学、马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员在 Nature 杂志发表研究论文 Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity。

该研究分析线虫、果蝇、小鼠、大鼠和人类，发现基因的转录速度伴随机体年龄增长而增加，导致转录保真度丧失，基因产物的质量变差，限制饮食和抑制胰岛素信号可以逆转大部分与衰老相关的变化，减缓基因的转录速度，动物模型中显示，可延长 10~20% 的寿命。

图 2：来源 Nature

3. Cell Metabolism：发现治疗脂肪肝新药

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可能进一步发展为肝纤维化、肝硬化或肝细胞癌。

2023 年 4 月 11 日，西安交通大学刘恩岐教授团队联合多个研究单位，在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文 DT-109 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates。

该研究成功创建了非人灵长类 NAFLD/NASH 模型，发现 DT-109 治疗可通过刺激脂肪酸降解和抗氧化剂形成来逆转脂肪堆积并防止纤维化进展，抑制了石胆酸的产生，对 NASH 新药转化和攻克脂肪肝具有重要意义。

图 3：来源 Cell Metabolism

4. Cell Research：膳食半胱氨酸可以驱动体内脂肪减少, 利于减肥

肥胖症在全球范围内成倍增长，正在严重威胁人们的身体健康。

2023 年 4 月 13 日，重庆大学黄锐及深圳湾实验室王立铭共同通讯在 Cell Research 杂志发表研究论文 Dietary cysteine drives body fat loss via FMRFamide signaling in Drosophila and mouse。

该研究表明膳食半胱氨酸通过果蝇和小鼠的 FMRFamide 信号传导驱动体内脂肪减少，增强的 FMRFa 活性同时通过其同源受体 (FMRFaR) 促进能量消耗并抑制食物摄入，为开发安全有效的治疗肥胖和相关代谢疾病的疗法提供了新靶点。

图 4：来源 Cell Research

5. Cell：揭示血红细胞膜骨架系统的关键结构

细胞骨架蛋白的突变会损害细胞膜的机械强度和功能，引起不同类型的人类疾病。

2023 年 4 月 11 日，北京大学高宁及李宁宁共同通讯在 Cell 杂志发表研究论文 Structural basis of membrane skeleton organization in red blood cells。

该研究报道了猪天然血影蛋白-肌动蛋白连接复合物的冷冻电镜结构，发现连接复合物通过 dematin 中间层的环状结构与原肌球蛋白（tropomyosin）在其整个长度上的周期性相互作用而加强，为理解膜骨架的组装和动力学提供了结构框架。

图 5：来源 Cell

6. Science：巧妙改造皮肤细菌，激活免疫助力抗癌

某些细菌共生者会诱导高度特异性的适应性免疫反应，其功能尚不清楚。

2023 年 4 月 13 日，斯坦福大学 Michael A. Fischbach 团队在 Science 杂志发表研究论文 Engineered skin bacteria induce antitumor T cell responses against melanoma。

该研究构建了表达模型抗原--肿瘤衍生的新抗原的表皮葡萄球菌菌株，使其在皮肤定植时诱导肿瘤特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞，这些 T 细胞能够浸润局部和转移性肿瘤病变处，发挥细胞毒活性，进而减少局部和转移性黑色素瘤的生长。

图 6：来源 Science

7. Nature Medicine：日常食用钾盐替代普通食盐可降低血压，减少心血管疾病

目前，减盐策略的有效性和安全性对于老年人并不清晰确定。

2023 年 4 月 13 日，北京大学武阳丰团队在 Nature Medicine 杂志发表研究论文 Salt substitution and salt-supply restriction for lowering blood pressure in elderly care facilities: a cluster-randomized trial。

该研究以中国 48 家老年护理机构、1612 名参与者为样本，发现食用钾盐替代普通食盐，降低了收缩压 (-7.1 mmHg, 95% 可信区间 (CI) -10.5 至-3.8)，对收缩压没有影响，为降低罹患心血管疾病的概率提供了研究基础。

图 7：来源 Nature Medicine

8. Nature Communications：有助于开发大规模的人工心脏结构

构建功能性心脏组织对于临床应用至关重要。

2023 年 4 月 12 日，西安交通大学贺健康团队在 Nature Communications 杂志发表研究论文 Leaf-venation-directed cellular alignment for macroscale cardiac constructs with tissue-like functionalities。

该研究报告了一种产生血管前的功能性心脏结构的叶静脉定向（LVD）策略，能够重现天然心肌的各向异性结构和电生理特征，发现叶静脉导向的组织被组装成具有编程机械性能的 3D 厘米级心脏结构，可通过管道输送而不影响细胞活力，为开发大规模的人工心脏结构提供了新希望。

图 8：来源 Nature Communications

9. Lancet Public Health：使用助听器可以降低患痴呆症的风险

痴呆症和听力损失都是老年人中非常普遍的疾病，其关联不明。

2023 年 4 月 13 日，山东大学朱东山团队在 Lancet Public Health 杂志发表研究论文 Association between hearing aid use and all-cause and cause-specific dementia: an analysis of the UK Biobank cohort。

该研究基于英国生物银行（UK Biobank）的数据，发现听力损失与患痴呆症的风险增加有关，使用助听器的人患痴呆症的风险与没有听力损失的人相似。听力受损的人使用助听器可以降低患痴呆症的风险，高达 8.2% 的痴呆症病例可以通过预防听力损失来预防。

图 9：来源 Lancet Public Health

10. Cell Metabolism：二甲双胍降低食欲、减轻体重的作用机理

二甲双胍一直被誉为是神药般的存在，对减肥亦有作用。

2023 年 4 月 14 日，多伦多综合医院研究所 Tony K.T. Lam 团队在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文 Metformin triggers a kidney GDF15-dependent area postrema axis to regulate food intake and body weight。

该研究发现二甲双胍通过上调小鼠肾脏中 GDF15 蛋白的合成，导致血浆中的 GDF15 水平升高，并通过与其受体——位于大脑极后区的 GFRAL——结合，从而降低食物摄入量，减轻体重，揭示了肾脏是二甲双胍的潜在作用靶点。图 10：来源 Cell Metabolism