三句话读懂一篇 CNS：百岁老人的长寿秘诀；雄性激素越高越有
1. Nature: 探寻百岁老人长寿之谜
长生不老自古以来被人们心向往之，孜孜不倦地探寻长寿之谜。
2021 年 7 月 29 日，日本庆应大学 Kenya Honda 教授团队在 Nature 杂志上发表研究论文 Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians。
这项研究以日本的百岁老人、老年人和年轻人为样本，发现 100 岁以上的人和其他两组人相比会富集一组更丰富的肠道菌群，产生独特的胆汁酸，可能通过抑制肠道病原体生长而促进长寿，提出了控制胆汁酸库可能对延年益寿有益处！
2. Nature genetics: 解析组蛋白 H3.3-K27M 致瘤活性的分子机制弥漫性中线胶质瘤（Diffuse midline gliomas，DMGs）是致死力极强的儿童脑肿瘤。2021 年 7 月 26 日，爱尔兰达柏林三一学院 Adrian P. Bracken 研究组联合英国爱丁堡大学 Steven M. Pollard 研究组在 Nature genetics 杂志发表研究论文 Simultaneous disruption of PRC2 and enhancer function underlies histone H3.3-K27M oncogenic activity in human hindbrain neural stem cells。该研究以体外培养的人类胎儿后脑神经干细胞为模型，揭开在人类后脑神经干细胞中，同时阻断 PRC2（Polycomb repressive complex 2）和增强子功能是组蛋白 H3.3-K27M 致瘤活性的基础这一具体分子机制。
图 2：来源 Nature genetics3. Science Advances：揭示疟原虫按蚊传播的关键分子2021 年 7 月 23 日，厦门大学生命科学学院袁晶课题组在 Science Advances 杂志上发表研究论文 A malaria parasite phospholipid flippase safeguards midgut traversal of ookinetes for mosquito transmission。该研究发现疟原虫磷脂翻转酶复合物 ATPase7/CDC50C 在疟原虫按蚊感染和传播过程中的功能和分子机制，揭示了疟原虫躲避按蚊宿主免疫识别和清除的潜在新机制。
图 3：来源 Science Advances4. Nature Communications: 解析蛋白 Wntless 与 Wnt3a 复合物结构Wnt 蛋白是一类蛋白质信号分子，Wnt 信号转导活动异常导致多种疾病。2021 年 7 月 27 日，西湖大学马丹与周强课题组在 Nature Communications 上发表研究论文 Cryo-EM structure of human Wntless in complex with Wnt3a。该论文对人源 Wnt 转运蛋白 Wntless（WLS）与 Wnt3a 复合物结构进行了解析，获得 2.2 埃的高分辨率冷冻电镜结构，对于靶向 Wnt 分泌途径研发抗肿瘤药物提供了重要参考。
图 4：来源 Nature Communications胶质母细胞瘤患者中位生存期不足两年，治疗难度极大。2021 年 7 月 28 日，中山大学郭德银教授团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志上发表研究论文 Modulating the tumor microenvironment via oncolytic virus and PI3K inhibition synergistically restores immune checkpoint therapy response in PTEN-deficient glioblastoma。该研究设计了化学、生物及免疫三联疗法，能够克服 PTEN 缺陷型胶质母细胞瘤的免疫抗性，对于临床治疗胶质母细胞瘤具有重要意义。图 5：来源 Signal Transduction and Targeted Therapy6. Hepatology：非酒精性脂肪肝与心脏重构风险机制2021 年 7 月 26 日，武汉大学李红良教授等团队在 Hepatology 上发表综述 Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiac Remodeling Risk: Pathophysiological Mechanisms and Clinical Implications。该综述阐明了非酒精性脂肪肝与心脏重塑发展联系的潜在作用机制，总结了两者间紧密联系的临床证据。7. Science Advances: 雄激素高的人更成功之争议以往的研究报道社会经济地位高的男性，其体内睾丸素水平更高。2021 年 7 月 28 日，英国布里斯托大学 Amanda Hughes 教授团队在 Science Advances 杂志上发表研究论文 Testosterone and socioeconomic position: Mendelian randomization in 306,248 men and women in UK Biobank。该研究发现睾丸素水平更高的男性会具有更丰厚的收入、更高质量的教育及工作。然而事实上，睾丸素并无以往所报道的对人群经济地位、身体健康或冒险行为产生显著影响。尽管存在关于睾丸素的神话，但它可能远没有之前标榜的那么重要。8. Science：长非编码 RNA 调控细胞核仁结构机制2021 年 7 月 30 日，中国科学院大学陈玲玲研究员等团队在 Science 上发表研究论文 lncRNA SLERT controls phase separation of FC/DFCs to facilitate Pol I transcription。该研究阐释了长非编码 RNA SLERT 以 RNA 分子伴侣机制改变互作核仁蛋白 DDX21 构象，从而影响 FC/DFC 区域的流动性及大小，对于维持 RNA 聚合酶 I 转录生成核糖体 RNA 具有重要意义。9. Cell Metab: 肠 HIF-2α 调控脂肪产热新机制2021 年 7 月 29 日，北京大学医学部姜长涛教授团队在 Cell Metabolism 杂志上发表研究论文 Intestinal hypoxia-inducible factor 2α regulates lactate levels to shape the gut microbiome and alter thermogenesis。该研究阐释了肠 HIF-2α 通过调控肠道菌群，进而调节白色脂肪产热新机制，为靶向肠道菌群治疗肥胖提供了靶点及干预手段。10. BMC Medicine：适度饮酒或能降低心血管疾病死亡风险2021 年 7 月 27 日，伦敦大学教授团队在 BMC Medicine 杂志上发表研究论文 Association of alcohol consumption with morbidity and mortality in patients with cardiovascular disease: original data and meta-analysis of 48,423 men and women。该研究发现每周饮酒量不超过 105 克酒精，或能降低心脏病发作、心绞痛等心血管疾病死亡风险。
1. Sato, Y., Atarashi, K., Plichta, D.R. et al. Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03832-52. Brien, G.L., Bressan, R.B., Monger, C. et al. Simultaneous disruption of PRC2 and enhancer function underlies histone H3.3-K27M oncogenic activity in human hindbrain neural stem cells. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00897-w3. Zhenke Yang et al. A malaria parasite phospholipid flippase safeguards midgut traversal of ookinetes for mosquito transmission(2021). https:// doi.org/10.1126/sciadv.abf60154. Zhong, Q., Zhao, Y., Ye, F. et al. Cryo-EM structure of human Wntless in complex with Wnt3a. Nat Commun 12, 4541 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24731-35. Bu, L., Wang, H., Pan, Ja. et al. PTEN suppresses tumorigenesis by directly dephosphorylating Akt. Sig Transduct Target Ther 6, 262 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00571-x6. Zhou J et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiac Remodeling Risk: Pathophysiological Mechanisms and Clinical Implications. Hepatology. (2021) https://doi.org/10.1002/hep.320727. Sean Harrison et al. Testosterone and socioeconomic position: Mendelian randomization in 306,248 men and women in UK Biobank. Science Advances. (2021) DOI: 10.1126/sciadv.abf82578. Man Wu et al. lncRNA SLERT controls phase separation of FC/DFCs to facilitate Pol I transcription. Science. (2021) DOI: 10.1126/science.abf65829. Qing Wu et al. Intestinal hypoxia-inducible factor 2α regulates lactate levels to shape the gut microbiome and alter thermogenesis, Cell Metabolism, 2021, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.07.007.10.Ding, C., O‘Neill, D., Bell, S. et al. Association of alcohol consumption with morbidity and mortality in patients with cardiovascular disease: original data and meta-analysis of 48,423 men and women. BMC Med 19, 167 (2021). https://doi.org/10.1186/s12916-021-02040-2
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