一层秋雨一层凉，盛夏已离去，早秋即将至，凉爽的天气正是做实验的好时机。本周学术君继续为大家带来一周最新的 CNS 科研进展，共品科学之美！ 1. Science Advances：揭示新的肝癌癌基因 RRS1 每年全世界罹患肝癌的患者高达数十万人。 2021 年 8 月 26 日，中国军事科学院周钢桥研究员团队联合贺福初院士团队在 Science Advances 杂志上发表研究论文 Genomic gain of RRS1 promotes hepatocellular carcinoma through reducing the RPL11-MDM2-p53 signaling。 该研究揭示了一个新的肝癌癌基因——核糖体生物合成调节因子 RRS1（Ribosome biogenesis regulator 1 homolog），发生于拷贝数扩增的染色体 8q 区域，证明该基因通过抑制 RPL11-MDM2-p53 信号转导通路促进肝癌发展！ 愿肝癌早日被攻克，还人类以健康！ 图 1：来源 Science Advances 2. Nature Communications：发现一种新的促长寿超长链饱和脂肪酸 脂代谢和生物衰老过程息息相关。 2021 年 8 月 20 日，重庆大学生命科学学院庞珊珊课题组联合唐海清课题组在 Nature Communications 杂志上发表研究论文 Saturated very long chain fatty acid configures glycosphingolipid for lysosome homeostasis in long-lived C. elegans。 该研究以线虫生殖细胞缺失突变体作为模型，发现一种新的促机体保持长寿的超长链饱和脂肪酸 behenic acid（BA，山嵛酸），揭示其通过整合进膜质葡萄糖神经酰胺（GlcCer）这个最终的寿命调控膜质分子，调控溶酶体稳态来决定线虫寿命！ 图 2：来源 Nature Communications 3. Nature Immunology：揭示 Treg 助力炎性反应的机制 调节型 T 细胞（Regulatory T cell, Treg）是 CD4+ T 细胞中的一个特殊亚群，可助机体维持免疫稳态。 2021 年 8 月 23 日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Alexander Y. Rudensky 团队在 Nature Immunology 杂志上发表研究论文 Regulatory T cells function in established systemic inflammation and reverse fatal autoimmunity，构建了一个可逆的 Foxp3 敲除小鼠模型，用转录组分析、单细胞 RNA 测序分析等探究了 Treg 在炎性反应中的动态和功能，可加快细胞增殖，维持免疫稳态！ 图 3：来源 Nature Immunology 4. Nature methods：开发首个单细胞染色质环识别算法 2021 年 8 月 26 日，美国克里夫兰诊所胡明博士团队联合加州大学圣地亚哥分校任兵博士团队在 Nature Methods 杂志发表研究论文 SnapHiC: a computational pipeline to identify chromatin loops from single-cell Hi-C data，详细介绍了开发了首个面对单细胞数据的染色质环识别算法——SnapHiC，利用少量单细胞数据便可准确地识别染色质环结构！ 图 4：来源 Nature methods 5. Nature Communications：揭示二甲双胍助力抗肿瘤的分子机制 2021 年 8 月 24 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心欧阳波课题组在 Nature Communications 发表研究论文 PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its cytoplasmic domain。 该研究发现酸性磷脂对细胞程序化死亡配体 1（PD-L1）胞质域（PD-L1-CD）的上膜起着重要调控作用，二甲双胍可竞争性地使 PD-L1-CD 从膜上解离下来，并影响 PD-L1 的稳定性，揭示了二甲双胍抗肿瘤的分子机制，为以 PD-L1 为靶点的相关免疫疗法提供了新思路。 图 5：来源 Nature Communications 6. Nature Neuroscience：丘脑室旁核可调控动物不同的防御方式 2021 年 8 月 19 日，美国国家卫生研究院（NIH）的 Mario A. Penzo 团队在 Nature Neuroscience 杂志上发表研究论文 Divergent projections of the paraventricular nucleus of the thalamus mediate the selection of passive and active defensive behaviors。 该研究以光纤钙成像记录技术和双向主动规避行为学范式为研究手段，发现动物丘脑室旁核（PVT）通过对伏隔核（NAc）和杏仁核中央核（CeA）的非重叠投射，调控被动和主动防御行为，进而切换不同防御方式，有效地适应外界复杂环境！ 图 6：来源 Nature Neuroscience 7. Cell reports：发掘治疗抑郁症的新思路 全球超过 3.5 亿人罹患抑郁症，精神肉体遭受着严重折磨。 2021 年 8 月 24 日，浙江大学基础医学院杨巍团队联合脑科学与脑医学学院罗建红团队在 Cell Reports 杂志发表了研究论文 Disrupting phosphorylation of Tyr-1070 at GluN2B selectively produces resilience to depression like behaviors。 文章揭示了内侧前额叶皮层（mPFC）NMDA 受体（大脑突触功能的关键分子）GlN2B 亚基酪氨酸 1070 位点磷酸化，可选择性调控介导抗抑郁样行为的新机制，降低抗抑郁药物副作用，为治疗抑郁症提供了新的思路。 图 7：来源 Cell reports 8. Cell：解析犀牛的演化历史 2021 年 8 月 24 日，中国农业大学刘山林，斯德哥尔摩大学 Love Dalén 及哥本哈根大学 M. Thomas P. Gilbert 多个团队在Cell 杂志上发表研究论文 Ancient and modern genomes unravel the evolutionary history of the rhinoceros family。 该研究对 5 种现存和 3 种已灭绝的犀牛物种的基因组进行研究分析，证实犀牛的祖先在约一千六百万年前最早分化为非洲和亚欧大陆两个支系，现存的亚欧支系同时包括独角犀牛及双角犀牛，为研究犀牛的演化补充了关键证据！ 图 8：来源 Cell 9. Science：揭示 RNA 编辑影响蛋白激酶活性的普适性机制 过度活跃的蛋白激酶突变会引起白血病和恶性淋巴瘤。 2021 年 8 月 27 日，清华大学生命科学学院欧光朔课题组在 Science 杂志发表了研究论文 RNA editing restricts hyperactive ciliary kinases。 该研究揭示蛋白激酶过激突变可引起异常反义 RNA 转录，这些异常形成的双链 RNA 招募 ADR-2 进行 RNA 编辑，进而形成剪接缺陷影响蛋白激酶活性。且 RNA 编辑同样限制其他纤毛激酶，证明 RNA 编辑影响蛋白激酶活性具有普适性。 图 9：来源 Science 10. Science：解析线粒体外膜 TOM 转位酶复合体组装的分子机制 2021 年 8 月 26 日，华中农业大学生命科学技术学院殷平教授团队在Science 杂志发表研究论文 Structural insight into the SAM-mediated assembly of mitochondrial TOM core complex。 该研究利用冷冻电镜技术和哺乳动物细胞重组表达系统，捕获了 TOM（The translocase of the outer mitochondrial membrane）组装过程的多个中间态并获得其蛋白样品，揭示了线粒体外膜 TOM 转位酶复合体组装的分子机制！ 图 10：来源 Science 题图来源：站酷海洛参考文献：1.Pengbo Cao et al. Genomic gain of RRS1 promotes hepatocellular carcinoma through reducing the RPL11-MDM2-p53 signaling.Science(2021). http://doi.org/10.1126/sciadv.abf43042.Wang, F., Dai, Y., Zhu, X. et al. Saturated very long chain fatty acid configures glycosphingolipid for lysosome homeostasis in long-lived C. elegans.Nat Commun 12, 5073 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25398-63.Hu, W., Wang, ZM., Feng, Y. et al. Regulatory T cells function in established systemic inflammation and reverse fatal autoimmunity. Nat Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-01001-44.Yu, M., Abnousi, A., Zhang, Y. et al. SnapHiC: a computational pipeline to identify chromatin loops from single-cell Hi-C data. Nat Methods (2021). https://doi.org/10.1038/s41592-021-01231-25.Wen, M., Cao, Y., Wu, B. et al. PD-L1 degradation is regulated by electrostatic membrane association of its cytoplasmic domain. Nat Commun 12, 5106 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-25416-76.Ma, J., du Hoffmann, J., Kindel, M. et al. Divergent projections of the paraventricular nucleus of the thalamus mediate the selection of passive and active defensive behaviors. Nat Neurosci (2021). https://doi.org/10.1038/s41593-021-00912-77. Xiaofang,Shi et al. Disrupting phosphorylation of Tyr-1070 at GluN2B selectively produces resilience to depression-like behaviors.Cell reports(2021). https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.1096128. ShanlinLiu et al. Ancient and modern genomes unravel the evolutionary history of the rhinoceros family.Cell(2021). https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.0329.Dongdong Li et al. RNA editing restricts hyperactive ciliary kinases.Science(2021). http://doi.org/10.1126/science.abd897110. Qiang W et al. Structural insight into the SAM-mediated assembly of the mitochondrial TOM core complex Science(2021). http://doi.org/10.1126/science.abh0704
