三句话读懂一篇 CNS：适度饮酒，与降低痴呆风险有关；衰老三标志，协同作用可抗癌
丁香学术
光阴似箭，日月如梭。转眼已到 2 月中旬，科研人奋斗的步伐不能停。
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Nature：罕见遗传病中异常相分离和核仁功能障碍
无序蛋白质的突变可能会引起凝聚物的性质和功能的改变。
2023 年 2 月 8 日，德国马克斯普朗克分子遗传学研究所的 Denes Hnisz 团队在 Nature 杂志发表研究论文 Aberrant phase separation and nucleolar dysfunction in rare genetic diseases。
该研究表明无序区域中与疾病相关的大量遗传变异，可能使核仁和其他生物分子凝聚物失调，进而引起罕见复杂综合征（BPTAS，短指骨、多指和胫骨再生障碍/发育不全综合征），提示相分离的破坏可能经常发生在遗传疾病中。
图 1：来源 Nature
2. Cell：DNA 甲基化在哺乳动物中能够跨代遗传
哺乳动物中表观修饰的跨代遗传是否存在及其机制不明。
2023 年 2 月 7 日，美国 Salk 研究所与 Altos Labs 的 Juan Carlos Izpisua Belmonte 团队在 Cell 杂志发表研究论文 Transgenerational inheritance of acquired epigenetic signatures at CpG islands in mice。
该研究建立了一个 CpG-free DNA 的整合可稳定诱导的 CpG 岛从头 DNA 甲基化方法，证明了启动子相关 CpG 岛的 DNA 甲基化可以从亲代传递到子代，为哺乳动物的表观修饰的遗传记忆提供了新策略。
图 2：来源 Cell
3. Science Advances：揭示 DHX9 在抗病毒免疫中的重要作用
核酸 DHX9 如何促进抗病毒免疫, 其机制不明。
2023 年 2 月 3 日，中国科学技术大学朱书团队等多个单位在 Science Advances 杂志发表研究论文 Nucleic DHX9 cooperates with STAT1 to transcribe interferon-stimulated genes。
该研究构建髓系特异性和肝细胞特异性 DHX9 敲除小鼠模型，发现 DHX9 与细胞核中的 STAT1 相互作用，以招募 Pol II 参与 STAT1 介导的转录并促进 ISG 表达以拮抗 RNA 病毒，确认 DHX9 对于宿主对体内 RNA 病毒感染的抵抗至关重要。
图 3：来源 Science Advances
4. Cell Host & Microbe：肠道菌群与慢性疲劳综合征相关
肠道菌群可谓是「小小的身体，大大的能量」，在生物机制中扮演着重要的角色。
2023 年 2 月 8 日，哥伦比亚大学 Brent L. Williams 教授团队在 Cell Host & Microbe 杂志发表研究论文 Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome patients is associated with microbial network disturbances and fatigue symptoms。
该研究通过比较了慢性疲劳综合征患者和健康对照组的粪便微生物组，发现普拉梭菌和直肠真杆菌的相对丰度显著性地减少，提示微生物组紊乱和生态失调可引起疲劳症状，服用益生菌有助于改善慢性疲劳综合征患者的不适。
图 4：来源 Cell Host & Microbe
5. NEJM：揭示血管内治疗对急性缺血性脑卒中患者的作用
每年因急性脑卒中合并大面积梗死而需要紧急手术的患者人数飙升。
2023 年 2 月 10 日，首都医科大学缪中荣、王拥军及贵州医科大学任泽光联合在 New England Journal of Medicine 杂志发表研究论文 Trial of Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke with Large Infarct。
该研究共纳入分为血管内治疗组和医疗管理组的 456 例患者，两组患者中约 28% 接受静脉溶栓治疗，发现大面积脑梗死患者在 24 小时内进行血管内治疗比单纯药物治疗效果更好，但颅内出血更多。
图 5：来源 NEJM
6. JAMA Network Open：少量饮酒与痴呆症风险降低有关
目前，全球约有 5740 万痴呆症病例，到 2050 年人数或将增加到 1.52 亿。
2023 年 2 月 6 日，韩国成均馆大学 Dong Wook Shin 等人在 JAMA Network Open 杂志发表研究论文 Changes in Alcohol Consumption and Risk of Dementia in a Nationwide Cohort in South Korea。
该研究对近 400 万人的大规模分析发现，少量饮酒（每天酒精摄入量＜15g），与全因痴呆风险降低有关。与从不饮酒者相比，轻度饮酒者的全因痴呆风险降低 21%，中度饮酒者痴呆风险降低 17%，而重度饮酒者痴呆风险增加 8%。
图 6：来源 JAMA Network Open
7. Cell Metabolism：吃盐太多会破坏调节性 T 细胞的线粒体呼吸
目前我国居民的重口味饮食，例如过量摄入食盐的情况尤为突出。
2023 年 2 月 7 日，哈塞尔特大学生物医学研究所免疫学系 Markus Kleinewietfeld 教授团队在 Cell Metabolism 杂志发表研究论文 Sodium perturbs mitochondrial respiration and induces dysfunctional Tregs。
该研究发现高盐饮食会严重影响 Tregs 的细胞代谢和功能抑制，即增加了细胞内 Na+，通过干扰电子传递链（ETC）扰乱线粒体呼吸，进而导致体外和体内长期代谢功能障碍。
图 7：来源 Cell Metabolism
8. Nature：端粒、线粒体和炎症，协同作用对抗癌症
癌症通常是由于细胞内在遗传和表观遗传学层面发生突变所导致。
2023 年 2 月 8 日，索尔克研究所 Jan Karlseder 教授等多个团队在 Nature 杂志发表研究论文 Telomere-to-mitochondria signalling by ZBP1 mediates replicative crisis。
该研究通过对人类成纤维细胞进行基因筛选，首次将端粒、线粒体和炎症通路在衰老过程中所产生的变化联系起来，揭示了功能失调的端粒能够通过线粒体 TERRA-ZBP1 复合物激活先天免疫反应，从而消除即将转化为肿瘤的细胞。
图 8：来源 Nature
9. Cell：RADAR 超分子机器执行 RNA 脱氨和抗病毒免疫的机制
具有全新核酸修饰活性的细菌免疫系统——RADAR（phage restriction by an adenosine deaminase acting on RNA），是目前已知唯一可通过催化 RNA 的 A-to-I 脱氨来执行抗病毒功能的细菌防御系统。
2023 年 2 月 9 日，中国科学院生物物理研究所高璞团队在 Cell 杂志发表研究论文 Molecular basis of RADAR anti-phage supramolecular assemblies。
该研究报道了 RADAR 系统复杂的超分子复合体组装细节，发现了 RADAR 不同组分间的互作关系，揭示了 RADAR 实现底物装载、运输及修饰的多酶偶联机制，为开发新型的生物学工具提供了基础。
图 9：来源 Cell
10. Science Advances：揭示环境偶联的阿片药物耐受的神经环路机制
环境偶联的阿片镇痛耐受（Associative opioid analgesic tolerance，AOAT）会严重限制阿片类药物的临床应用。
2023 年 2 月 8 日，中国科学技术大学生命科学与医学部熊伟教授课题组在 Science Advances 杂志发表研究论文 Coordinated activity of a central pathway drives associative opioid analgesic tolerance。
该研究通过在特定环境中连续五天对小鼠注射吗啡，成功构建了 AOAT 模型小鼠，明确了腹侧海马的谷氨酸能神经元+背内侧前额叶皮层的胆囊收缩素能神经元+基底外侧杏仁核的谷氨酸能神经元的神经环路在 AOAT 中的重要作用。
图 10：来源 Science Advances
