三句话读懂一篇 CNS：每天运动 6 分钟，即可预防痴呆；促进衰老的真正原因，竟然是……

岁月不肯住，看看又小年。转眼小年已经过去，科研人都回家了吗？

本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！

1. Science Advances：使用 CAR-T 细胞清除手术残留癌细胞，即将开展临床试验

近年来，CAR-T 细胞疗法在医学领域发展得如火如荼，为某些 B 细胞白血病、淋巴瘤和其他血液类癌症的治疗提供了新的希望。

2023 年 1 月 11 日，CAR-T 之父 Carl June 团队在 Science Advances 杂志发表研究论文 Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma。

该研究团队聚焦于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口，将含有 CAR-T 细胞的纤维蛋白凝胶应用其中，结果显示几乎在所有的小鼠中，CAR-T 细胞明显地消除了残留的肿瘤细胞，同时让原本可能死于肿瘤复发的小鼠成功存活，且该团队即将启动临床试验。

图 1：来源 Science Advances

2. Cell：张锋团队绘制指导分化的转录因子图谱

转录因子调节基因表达程序，从而控制不同的细胞命运。

2023 年 1 月 5 日，美国麻省理工学院张锋研究组在 Cell 杂志发表研究论文 A transcription factor atlas of directed differentiation。

该研究创建了一个包括人类所有转录因子不同剪接形式在内的条形码库，涵盖了人体三个胚层和滋养层细胞生成的转录因子，能够检测不同转录因子组合的影响，为细胞工程研究以及细胞治疗等提供了全面的数据库资料。

图 2：来源 Cell

3. Nature Biotechnology：首次实现腺嘌呤碱基颠换编辑

在基础研究和基因治疗领域，碱基编辑器 (Base editor, BE) 表现出了极大的临床转化应用潜力。

2023 年 1 月 9 日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉研究员在 Nature Biotechnology 杂志发表研究论文 Programmable A-to-Y base editing by fusing an adenine base editor with an N-methylpurine DNA glycosylase。

该研究采用蛋白质工程、流式细胞术和深度测序等技术手段，开发出了新型 DNA 碱基编辑器即腺嘌呤碱基颠换编辑器，首次实现了高效的腺嘌呤碱基颠换编辑，发现其可实现高达 72% 的颠换编辑效率。

图 3：来源 Nature Biotechnology

4. The Journal of Physiology：每天运动 6 分钟，即可促进大脑重要蛋白形成，预防痴呆

老年痴呆症给患者和家庭带来了沉重的精神和经济负担，如何预防与治疗一直是医学界悬而未决的问题。

2023 年 1 月 11 日，新西兰奥塔哥大学 Kate N Thomas 团队在 The Journal of Physiology 杂志发表研究论文 Fasting for 20 h does not affect exercise-induced increases in circulating BDNF in humans。

该研究以年龄在 18-56 岁之间的 12 名参与者为样本，发现每天只需六分钟的剧烈运动即可增加脑源性神经营养因子的产生，对大脑形成、学习和记忆至关重要，并且可以保护大脑免受与年龄相关的认知衰退影响。

图 4：来源 The Journal of Physiology

5. Nature Genetics：揭示难治性癫痫的嵌合遗传病因

癫痫是儿童最常见的大脑疾病之一，且普通抗癫痫药物对约 20% 的患者无效。

2023 年 1 月 12 日，加州大学圣地亚哥分校医学院神经生物学系 Joseph Gleeson 团队主导在 Nature Genetics 杂志发表了研究论文 Comprehensive multi-omic profiling of somatic mutations in malformations of cortical development。

该研究跨越超过 10 年的时间，联合北美、南美、中欧、西欧、东亚的二十多个儿童医院，通过分析大量脑样本，确定了 69 个致病基因，发现嵌合突变（即同一个人体内部具有不同遗传基因组成的突变）是儿童难治性癫痫的重要病因。

图 5：来源 Nature Genetics

6. Cell：表观遗传信息的丢失是驱动衰老的主要原因

生物衰老是自然规律，抵抗衰老、延长寿命一直是科学家们关注的问题。

2023 年 1 月 12 日，哈佛医学院 David A. Sinclair 团队在 Cell 杂志发表研究论文 Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging。

该研究利用表观基因组诱导变化的系统，发现表观遗传信息的紊乱导致小鼠衰老，而恢复表观基因组的完整性可以逆转衰老的迹象。该研究历时 13 年，首次发现表观遗传变化是哺乳动物衰老的主要驱动因素的研究，而非 DNA 变化。

图 6：来源 Cell

7. Nature：找到新冠病毒的弱点，或可消灭新冠病毒

从 2019 年至今，新型冠状病毒仍在全球肆虐，新的病毒突变株不断出现，给人们的正常生活带来了巨大的负面影响。

2023 年 1 月 11 日，美国波士顿大学、哈佛医学院、威斯康星大学的研究人员在 Nature 杂志发表研究论文 Spike and nsp6 are key determinants of SARS-CoV-2 Omicron BA.1 attenuation。

该研究构建了一种新型嵌合毒株 Omi-S，分析了 Omi-S、原始毒株和 Omicron 的感染能力和致死率，发现 NSP6 蛋白突变是 Omicron 致病性较弱的重要原因，刺突蛋白对 Omicron 的致病能力影响很小，为未来疫苗研发和疾病治疗提供了新思路。

图 7：来源 Nature

8. CA-A Cancer Journal for Clinicians：2023 年乳腺癌新发最多，肺癌死亡人数最多

每年全世界有无数人因癌症失去生命，令人谈癌色变。

2023 年 1 月 12 日，美国癌症协会 Rebecca L. Siegel 团队在 CA-A Cancer Journal for Clinicians 杂志发表研究论文 Cancer statistics, 2023。

该研究提供了美国全国和每个州 2023 年新发癌症病例和死亡的估计数量，发现自 1991 年以来，癌症死亡率持续下降，总体下降了 33%，避免了约 380 万癌症死亡。乳腺癌、前列腺癌和子宫癌的发病率上升，因肺癌死亡的人数最多，女性肺癌的下降速度是男性的一半 (每年 1.1% 对 2.6%)。

图 8：来源 CA-A Cancer Journal for Clinicians

9. Cell：一种进化的 AAV 变体能够对小鼠 T 细胞进行高效转导

目前腺相关病毒（AAV）血清型的趋同性，限制了它们在免疫缺陷小鼠模型中使用的人 T 细胞。

2023 年 1 月 12 日，美国加州大学旧金山分校 Justin Eyquem 团队与杜克大学 Aravind Asokan 团队联合在 Cell 杂志发表研究论文 An evolved AAV variant enables efficient genetic engineering of murine T cells。

该研究采用结构引导进化方法进化出源于 AAV6 的 AAV 变体 Ark313，其在小鼠 T 细胞中表现出高转导效率，且可用于无核感染的 DNA 传递、CRISPR-Cas9 介导的敲除和大基因的靶向整合研究，为改进细胞疗法和实验 T 细胞免疫学提供了巨大的潜力。

图 9：来源 Cell

10. Science Advances：发现共生固氮促进豆科植物开花的新途径

共生固氮如何影响植物营养生长向生殖生长转换以及调节开花时间的分子机制尚不清楚。

2023 年 1 月 13 日，华中农业大学李霞教授团队和中国农业科学院作物科学研究所韩天富/侯文胜团队联合在 Science Advances 杂志发表研究论文 A nitrogen fixing symbiosis-specific pathway required for legume flowering。

该研究阐明了由 miR172 整合共生固氮与开花时间的调控途径在豆科植物中是一个保守机制，首次揭示了共生固氮通过 miR172c 为信号与发育信号耦合调控豆科植物发育和产量的新机制。同时，共生固氮除了通过氮素加速植物开花外，还存在特异的共生促进开花的途径。

图 10：来源 Science Advances