三句话读懂一篇 CNS：二甲双胍再添新疗效，或降低新冠后遗症风险；Science 封面文章揭开蜜蜂学会跳舞的秘密
丁香学术
三月的倒春寒来势汹汹，科研人在奋斗征程中也要注意个人身体健康。
本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Nature Metabolism：锌促进雄性小鼠的交感神经支配
目前，产热脂肪细胞对交感神经支配的调节尚不清楚。
2023 年 3 月 6 日，同济大学栾冰团队在 Nature Metabolism 杂志发表研究论文 Thermogenic adipocyte-derived zinc promotes sympathetic innervation in male mice。
该研究表明产热脂肪细胞来源的锌促进雄性小鼠的交感神经支配，确定锌离子（Zn）作为一种产热脂肪细胞分泌因子，促进雄性小鼠棕色脂肪组织和皮下白色脂肪组织的交感神经支配和产热，解析了产热脂肪细胞和交感神经元相互调节的正反馈机制。
图 1：来源 Nature Metabolism
2. STTT：揭示结直肠癌来源的细胞外囊泡的重要作用
细胞外囊泡可谓小小的身体，大大的能量，在医学健康领域扮演着重要的角色。
2023 年 3 月 6 日，四川大学王自强及韩俊宏共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Colorectal cancer-derived extracellular vesicles induce liver premetastatic immunosuppressive niche formation to promote tumor early liver metastasis。
该研究发现结直肠癌（CRC）衍生的细胞外囊泡（EVs）通过募集骨髓源性抑制细胞 MDSCs，诱导肝脏免疫抑制 PMN 的形成，并损害 NK 细胞的细胞毒性，促进肿瘤早期肝转移，为治疗结直肠癌提供了新思路。
图 2：来源 STTT
3. Journal of Hepatology：发现肝细胞癌转移的调控新机制
转移仍然是肝细胞癌（HCC）患者高死亡率的主要原因。
2023 年 3 月 10 日，华中科技大学夏丽敏及黄文杰共同通讯在 Journal of Hepatology 杂志发表研究论文 FGF19/FGFR4-mediated elevation of ETV4 facilitates hepatocellular carcinoma metastasis by upregulating PD-L1 and CCL2。
该研究发现 FGF19/FGFR4 介导的 ETV4 升高通过上调 PD-L1 和 CCL2 促进肝细胞癌转移，ETV4 表达与人 HCC TNM 分期高、肿瘤分化差、微血管侵犯和预后差呈正相关，为抑制 HCC 进展和转移提供一种新策略。
图 3：来源 Journal of Hepatology
4. Lancet Oncology：人工智能的诊断模型助力检测淋巴结转移
准确的淋巴结分期对膀胱癌患者的诊断和治疗具有重要意义。
2023 年 3 月 6 日，中山大学林天歆团队在 Lancet Oncology 杂志发表研究论文 Artificial intelligence-based model for lymph node metastases detection on whole slide images in bladder cancer: a retrospective, multicentre, diagnostic study。
该研究利用纳入了连续的膀胱癌患者的回顾性、多中心诊断研究，开发了一种基于人工智能的诊断模型（LNMDM），在检测淋巴结转移，特别是微转移方面表现良好，即 LNMDM 可以使病理学家排除 80-92% 的阴性切片，同时在临床应用中保持 100% 的敏感性。
图 4：来源 Lancet Oncology
5. SSRN：「神药」二甲双胍或可将新冠后遗症风险降低 42%
二甲双胍通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用，是治疗 2 型糖尿病的一线药物，以其独特强大的疗效在医药健康领域一枝独秀。
2023 年 3 月 6 日，明尼苏达大学医学院助理教授 Carolyn Bramante 领导的团队在柳叶刀旗下预印本平台 SSRN（Social Science Research Network）上发表研究论文 Outpatient Treatment of COVID-19 and the Development of Long COVID Over 10 Months: A Multi-Center, Quadruple-Blind, Parallel Group Randomized Phase 3 Trial。
该研究招募了一批 30～85 岁、BMI 位于超重或肥胖范围、近 7 天内出现新冠病毒感染症状且近 3 天至少有一次新冠病毒检测呈阳性的受试者，对其进行随访，表明相比安慰剂，早期口服二甲双胍将新冠病毒感染者（包括怀孕或哺乳期患者）在感染后 300 天内出现后遗症的风险降低了 42%。
图 5：来源 SSRN
6. Nature：固有免疫和获得性免疫在阿尔兹海默病中的关键致病机理
每年全世界有上千万人罹患阿尔兹海默病，攻克该疾病是无数科研人的梦想。
2023 年 3 月 8 日，华盛顿大学医学院 David Holtzman 课题组在 Nature 杂志发表研究论文 Microglia-mediated T cell infiltration drives neurodegeneration in tauopathy。
该研究以阿尔兹海默病小鼠模型和人脑为样本，发现 APOE 调控脂质代谢，同时在神经免疫应答中起到重要作用，打破异常的固有免疫应答和获得性免疫应答, 可使脑实质中 T 细胞的数量显著下降，揭示了神经免疫微环境在阿尔兹海默病中的作用机制。
图 6：来源 Nature
7. Science：解析植物 RNA 聚合酶 V 的结构功能机制
植物拥有两种由 Pol II 进化而来的特化的 RNA 聚合酶（DdRPs）， Pol IV 和 Pol V。
2023 年 3 月 9 日，南方科技大学杜嘉木教授课题组在 Science 杂志发表研究论文 Structure and mechanism of the plant RNA polymerase V。
该研究利用冷冻电镜解析了 Pol V 及 Pol V 转录延伸状态（Pol V-EC）复合物的结构，发现 Pol V 呈现出与 Pols 其它成员较为相似的构象，验证 Pol V 的 NRPE2 与非模板链 DNA 之间的相互作用是导致转录回溯而进一步增强 3'-5' 切割活性的重要因素。
图 7：来源 Science
8. Journal of Epidemiology & Community Health：频繁社交有助于寿命延长
目前，尚不清楚社会活动与延长寿命之间的关系。
2023 年 3 月 6 日，四川大学华西医院何森团队在 Journal of Epidemiology & Community Health 杂志发表研究论文 Association between social activity frequency and overall survival in older people：results from the Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey（CLHLS）。
该研究分析了平均年龄为 89 岁、28563 名参与者的情况，将社交频率分为几乎每天、至少每周一次、至少每月一次、偶尔、永不，发现频繁的社交与寿命延长有关，频率越高，活得越久的可能性越大，只有几乎每天都进行社交活动才与显著延长的生存期相关，其中死亡时间延迟了 204%。
图 8：来源 Journal of Epidemiology & Community Health
9. Nature Biotechnolgoy：开发可预测的精细下调目标基因蛋白表达的新方法
基因编辑技术在植物中的开发和应用为分子设计育种中起到不可替代的革命性作用。
2023 年 3 月 9 日，中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组在 Nature Biotechnolgoy 杂志发表研究论文 Tuning plant phenotypes by precise, graded downregulation of gene expression。
该研究通过编辑 uORF 培育具有目标性状的水稻植株，获得了一组具有不同叶夹角、株高和分蘖数的突变体，且突变体的表型变化趋势与瞬时系统预测结果一致，开发了一种能够可预测地精细下调基因表达的新方法，为分子设计育种提供了新型技术手段。
图 9：来源 Nature Biotechnolgoy
10. Science：揭开蜜蜂学会跳舞的秘密
一直以来，蜜蜂凭借读懂同伴的舞蹈，即可成功找到食物。
2023 年 3 月 10 日，中国科学院西双版纳热带植物园谭垦研究团队在 Science 杂志发表封面文章 Social signal learning of the waggle dance in honey bees。
该研究通过创建一个全是「零经验」新手组成的实验蜂群，发现没有观摩过老蜂跳舞的年轻蜜蜂在第一次跳摇摆舞时出现了更多错误。即社会学习改善了蜜蜂的「舞蹈语言」表达能力，幼教缺失影响蜜蜂舞蹈信息的准确性，为昆虫的社会学习研究提供了崭新的模式。
图 10. 来源 Science
