三句话读懂一篇 CNS：曹雪涛团队最新研究揭示免疫炎症调控新机制；每天多运动 20 分钟，可降低 9 种相关疾病风险

春回大地，万物复苏。科研人踏上新的研究征程。

本周学术君继续为大家带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！

1. Nature：解析 NCC 蛋白结构及噻嗪类降压药的作用机制

高血压影响着全球约三分之一的成年人，位于肾脏远曲小管的 NCC 具有重要的调节作用。

2023 年 2 月 15 日，美国斯坦福大学医学院冯亮团队在 Nature 杂志发表研究论文 Structure and thiazide inhibition mechanism of the human Na-Cl cotransporter。

该研究解析了人源钠氯协同转运蛋白 NCC 及其与噻嗪类降压药（NCC 抑制剂）的复合物的电镜结构，揭示了 NCC 转运底物过程中的构象变化和噻嗪类降压药抑制 NCC 转运功能的分子机制，为未来设计靶向 NCC 的降压药提供了基础。

图 1：来源 Nature

2. Nature：单次口服 sAC 抑制剂可用于男性避孕

据报道，全球意外怀孕率高达 50%。

2023 年 2 月 14 日，威尔康奈尔医学院的研究人员在 Nature Communications 杂志发表研究论文 On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase。

该研究发现使用可溶性腺苷酸环化酶（sAC）抑制剂可以迅速阻止精子的运动，使得小鼠暂时不育。使用后 2 小时可以 100% 有效避孕，到了 24 小时，几乎所有的精子都恢复了正常的运动，生育能力完全恢复，且不会造成药物负担。

图 2：来源 Nature Communications

3. Cell Reports：曹雪涛院士团队发现泛素化修饰调控免疫炎症的新机制

目前，SMARCC1 调控炎症先天反应的机制尚不清楚。

2023 年 2 月 15 日，中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及姜明红共同通讯在 Cell Reports 杂志发表研究论文 RNF138 inhibits late inflammatory gene transcription through degradation of SMARCC1 of the SWI/SNF complex。

该研究发现核 E3 泛素连接酶 RNF138 是炎症先天反应的负调控因子，表明 RNF138 与 SMARCC1 相互作用，介导其 K48 连接的 Lys643 位点多泛素化和蛋白酶体降解，进而抑制天然免疫应答晚期炎症因子产生。为核小体重塑、炎症和泛素化之间的相互作用提供了机制见解。

图 3：来源 Cell Reports

4. Nature Plants：揭示翻译调控植物免疫新机制

免疫基因的表达对于植物的生长和抗性维持平衡至关重要。

2023 年 2 月 16 日，武汉大学高等研究院、杂交水稻全国重点实验室、洪山实验室胥国勇课题组在 Nature Plants 杂志发表研究论文 Plant HEM1 specifies a condensation domain to control immune gene translation。

该研究鉴定到调控 Actin 聚合的关键成员 HEM1（或 NAP1）作为翻译调控的关键因子，HEM1 团聚体的形成有效抑制了免疫基因的过度翻译，在 tissue health 与 resistance 之间形成平衡，揭示了翻译调控植物免疫新机制。

图 4：来源 Nature Plants

5. Nature Methods：开发大型空间组学数据库

主流空间组学技术包含空间转录组、空间蛋白质组、空间代谢组等，但数据处理费时费力。

2023 年 2 月 16 日，复旦大学类脑人工智能科学与技术研究院原致远与德州大学达拉斯分校张奇伟教授、腾讯 AI Lab 姚建华博士联合在 Nature Methods 杂志研究论文 SODB facilitates comprehensive exploration of spatial omics data。

该研究提供了来自 26 种空间组学技术，数据量超过 5000 万细胞（spot），提供了基因空间表达、细胞类型注释、基因表达比较、SOView 可视化分析等多种数据分析和可视化模块，且数据开放给所有人，支持科研用户快速浏览、可视化、读取、处理感兴趣的数据。

图 5：来源 Nature Methods

6. JAMA Network Open：每天多运动 20 分钟，可降低 9 种住院相关疾病的风险

运动使人保持健康。

2023 年 2 月 16 日，美国马里兰州罗克维尔国家癌症研究所 Aiden Doherty 博士等人在 JAMA Network Open 杂志发表研究论文 Association of Accelerometer-Measured Physical Activity Level With Risks of Hospitalization for 25 Common Health Conditions in UK Adults。

该研究纳入 81717 名参与者，使用了腕式加速剂准确统计体力活动水平，发现较高的体力活动，例如遛狗、慢跑 20 分钟，与 25 种常见住院原因中的 9 种风险降低有关，尤其是胆囊疾病、尿路感染、糖尿病的风险降低了 20% 以上。

图 6：来源 JAMA Network Open

7. Cell Stem Cell：揭示炎症信号通过诱导肝细胞去分化促进肝脏再生

肝脏损伤在临床上十分常见，但具体机制仍有待探索。

2023 年 2 月 13 日，中科院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）惠利健研究组等在 Cell Stem Cell 杂志发表研究论文 Kupffer cell-derived IL-6 is repurposed for hepatocyte dedifferentiation via activating progenitor genes from injury-specific enhancers。

该研究揭示驻留 Kupffer 细胞分泌的炎症信号 IL-6 诱导了肝细胞的去分化并表达前体基因，STAT3 作为转录因子能结合在损伤特异的增强子上，促进了肝前体基因的表达的机制，为开发治疗肝脏疾病相关药物奠定基础。

图 7：来源 Cell Stem Cell

8. BMC Medicine：吃的太甜，或增加心血管疾病风险

过量地食用甜味食物对于人体健康损伤极大。

2023 年 2 月 14 日，牛津大学的研究人员在 BMC Medicine 杂志发表研究论文 Associations between types and sources of dietary carbohydrates and cardiovascular disease risk: a prospective cohort study of UK Biobank participants。

该研究显示游离糖（即添加糖以及天然存在于蜂蜜和果汁中的糖分）摄入越多，心血管疾病的风险可能越高，每日摄入总能量中游离糖的占比每高 5%，总心血管疾病风险便会升高 7%，其中心脏病风险会升高 6%，中风风险会升高 10%。

图 8：来源 BMC Medicine

9. Cell：发现穿山甲作为蝙蝠病毒跨种的中间及适应性宿主的证据

蝙蝠是多种高致病性病毒的自然宿主。

2023 年 2 月 16 日，中国科学院武汉病毒研究所/广州实验室周鹏、中国科学院武汉病毒所石正丽等多个团队在 Cell 杂志发表研究论文 A bat MERS-like coronavirus circulates in pangolins and utilizes human DPP4 and host proteases for cell entry。

该研究发现了穿山甲中流行着一种曾经只在蝙蝠中流行的 HKU4 相关冠状病毒，有更强的人 DPP4 受体结合能力，并拥有一个蝙蝠病毒上不含有的弗林酶切割位点，从而使之更适应人细胞的入侵和复制，极可能促进了蝙蝠冠状病毒对人群的跨种感染。

图 9：来源 Cell

10. Cell Research：发现一种新型的激素有助于禁食的代谢适应

肠道在禁食期间的代谢中是否发挥重要作用不明。

2023 年 2 月 17 日，清华大学王一国及浙江中医药大学黄平共同通讯在 Cell Research 发表研究论文 Famsin, a novel gut-secreted hormone, contributes to metabolic adaptations to fasting via binding to its receptor OLFR796。

该研究表明 Famsin 是一种新型肠道分泌激素，通过与其受体 OLFR796 结合，有助于禁食的代谢适应，证明了肠道在禁食期间通过 Famsin 介导的器官-器官通信发挥的关键作用。

图 10：来源 Cell Research